Search academic texts

Registration Number

0824U001183, PhD dissertation

Title

Electrophilic heterocyclization of S(N)-alkenyl(alkynyl) derivatives of 2-thioquinazoline-4-ones.

Author

Diana Z. Kut,

popup.head Mykhailo Y. Onysko
popup.opponent Sergiy I. Kovalenko
popup.opponent Yuliya V. Rassukana
popup.opponent Alina M. Hrozav
popup.review Nataliia I. Korol

Status

Доктор філософії, 102, Хімія

Date

15-05-2024

Description

Наукова робота присвячена з’ясуванню закономірностей реакцій електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації (S)N-алкеніл(алкініл) заміщених 2-тіохіназолін-4-онів під дією галогенів, тетрагалогенідів селену та телуру, п-алкоксифенілтелуртрихлоридів і протонвмісних електрофільних реагентів, розробці зручних методів спрямованого синтезу тіазоло(тіазино, тіазепіно)анельованих конденсованих систем на основі хіназоліну, дослідженню їх хімічних та біологічних властивостей. У першому розділі узагальнено літературні відомості, що стосуються реакцій електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації N(S)-алкенільних(алкінільних) похідних хіназоліну та піримідин-4-ону. У другому розділі викладені результати власних досліджень автора стосовно електрофільної гетероциклізації S(N)-алкенільних(алкінільних) похідних 2-тіохіназолін-4-онів та мікробіологічних властивостей синтезованих конденсованих гетероциклів хіназолінового ряду, зокрема вперше: Встановлена регіонаправленість реакцій електрофільної гетероциклізації 2-S-аліл(металіл, диметилаліл, цинаміл, пропаргіл, бутініл, пентініл) та 3-N-аліл(металіл) похідних 2-тіохіназолін-4-ону під дією галогенів (бром, йод, бромід йоду), тетрагалогенідів селену та телуру, арилтелуртрихлоридів (п-метоксифенілтелуртрихлорид, п-етоксифенілтелуртрихлорид), протонних кислот (ПФК, HBr), з’ясовано вплив структурних факторів вихідних субстратів і реакційних умов на перебіг реакцій гетероанелювання, розроблено ефективні методики одержання раніше неописаних тіазоло(тіазино, тіазепіно)хіназолінів лінійної та ангулярної будови, що містять біологічно активні центри (CF3- група, галогенохалькогенометиленовий фрагменти). Доведено, що напрямок галогеноциклізації 2-S-алільних тіоетерів хіназолін-4(3H)-ону залежить від наявності замісника біля термінального атома карбону алільного фрагмента. У випадку термінально незаміщених алільних(металільних) та диметилалільних тіоетерів відбувається анелювання тіазольного циклу до остова хіназоліну, а цинамільних — тіазинового циклу. Варіюванням наявності та виду замісника біля термінального карбону аліла дозволяє управляти напрямком галогеноциклізації. Знайдено, що регіохімія процесу халькогено-індукованої циклізації алільних, металільних та диметилалільних тіоетерів хіназолін-4-ону не залежить від природи халькогеновмісного електрофільного реагенту і приводить до утворення тіазолінохіназолінієвих солей. У випадку цинамільних тіоетерів хіназолін-4-ону галогено- та селено-індукована циклізація відбувається з анелюванням тіазинового циклу, а при телурогалогенуванні (тетрагалогеніди телуру, п-алкоксифенілтелуртрихлорид) утворюються аддукти з шестикоординованим атомом телуру. Знайдено, що стереоселективність галогенування термінальних алкінільних тіоетерів хіназоліну залежить від довжини алкінільного замісника та полярності розчинника. Пропаргільні тіоетери зазнають стреоселективної галоіндукованої циклізації в оцтовій кислоті, а в хлороформі стереоселективність зменшується. Натомість, бутінільні та пентінільні тіоетери хіназоліну під дією галогенів циклізуються регіо- та стереоселективно з утворенням галогенідних солей галогенометиліден заміщених тіазино(тіазепіно)хіназолінів Е-конфігурації незалежно від полярності розчинника. Вперше синтезовано тригалогенохалькогенометиліден заміщені тіазолінохіназолони Е-конфігурації електрофільною гетероциклізацією 2-пропаргілтіохіназолінонів під дією халькоген тетрагалогенідів та арилтелуртрихлоридів. Встановлено, що регіохімія галоген-, протон- та халькоген-індукованої гетероциклізації 3-алкеніл-2-тіоксохіназолін-4-онів призводить до утворення 2-функціоналізованих дигідротіазоло[2,3-b]хіназолінів як у вигляді солей, так і в формі основ. Регіохімія гетероанелювання тіазолінового кільця до хіназолінового ядра залишається незмінною і не залежить від специфіки використаного електрофільного реагенту, що забезпечує гнучкість у виборі найбільш оптимального електрофільного реагенту з широкого спектру доступних варіантів, зберігаючи при цьому бажану хемоселективність реакції. Встановлено, що в S,N-диалілхіназолін-4-онах більш активним для галогено- та халькогено-індукованої гетероциклізації є S-алільний фрагмент та ендоциклічний нітроген положення 1 хіназоліну. Виявлено антибактеріальну та протигрибкову активність новосинтезованих конденсованих похідних хіназоліну, а знайдені структурні залежності дозволяють проводити пошук найбільш біоактивних похідних в ряді конденсованих хіназолінів. На основі трийодиду 4-етил-1-(йодометил)-1-метил-5-оксо-1,2,4,5-тетрагідротіазоло[3,2-a]хіназолін-10-ію розроблено аналітичний сенсор для визначення вітаміну С у складі напоїв, соків та фармацевтичних препаратів методом потенціометричного титруванння. Третій розділ містить методики синтезу та фізико-хімічні характеристики одержаних сполук.