Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0220U101516, 0115U001404 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Створення системи швидкого скринінгу ДНК-зв'язувальних сполук для пошуку інгібіторів ферментів біосинтезу нуклеїнових кислот як потенційних протипухлинних і протимікробних засобів

Керівник роботи

Дубей Ігор Ярославович, Доктор хімічних наук

Дата реєстрації

12-02-2020

Організація виконавець

Інститут молекулярної біології і генетики Національної академії наук України

Опис

 Синтезовано нові ДНК-ліганди й досліджено їхню взаємодію з дуплексною та квадруплексною ДНК. При тестуванні у ферментативних системах на основі топоізомерази І та теломерази знайдено активні інгібітори з ІС50 у межах 0,2-5 мкМ. Досліджено взаємодію ряду інгібіторів з різними формами ДНК квантово-хімічними методами, розраховано структури й енергетичні параметри комплексів. При вивченні біологічної активності інгібіторів знайдено сполуки, що виявили антипроліферативну дію в культурі пухлинних клітин HeLa в низьких мікро- і наномолярних концентраціях (ЕС50 0,4-0,9 мкМ). Досліджено антибактеріальну дію серії інгібіторів топоізомерази І щодо грам-позитивних (Bacillus subtilis) і грам-негативних (Pseudomonas fluorescens) мікроорганізмів. Один з ціанінів у концентрації 10 мкМ продемонстрував високу інгібувальну активність до B.subtilis; крім нього, при 50 мкМ бактеріостатичну дію виявили ще три похідні акридину.

Опис продукції

Отримано нові ДНК-ліганди різних класів та досліджено їхню взаємодію з дуплексною та квадруплексною ДНК спектроскопічними методами та методами молекулярного моделювання. Серед них знайдено ефективні інгібітори ферментів топоізомерази І та теломерази, активні in vitro в концентраціях 0,2-5 мкМ. Виявлено активні інгібітори, що демонструють антипроліферативну та антимікробну дію в культурах пухлинних і бактеріальних клітин у мікро та наномолярному діапазоні концентрацій.

Автори роботи