Search academic texts

Information × Registration Number 0410U002928, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 22-06-2010 popup.evolution o Title Genome Rearrangements in Patients with Dominant Neurodegenerative Diseases (Hereditary Polyneuropathies and Huntington's Disease) Author Hryshchenko Nataliya Volodymyrivna, popup.head Livshyts Liudmyla Avramivna popup.opponent Філоненко Валерій Вікторович popup.opponent Макух Галина Василівна Description Об'єкт - спадкові нейродегенеративні захворювання із домінантним типом успадкування (моторно-сенсорні поліневропатії та хорея Гентінгтона). Мета - з'ясування природи та походження перебудов геному в хромосомній ділянці 17р11.2 та генах Сх32 і ІТ15, а також асоціацію цих мутацій із клінічними проявами спадкової моторно-сенсорної поліневропатії та хореї Гентінгтона. Методи - генеалогічний, лабораторні молекулярно-біологічні методи: виділення та очищення геномної ДНК, полімеразна ланцюгова реакція (якісна та кількісна в режимі реального часу), рестрикційний аналіз, різні види гель-електрофорезу включаючи фрагментний аналіз за допомогою автоматичного флуориметра ALF-express та денатуруючий градієнтниї гель-електрофорез (DGGE), сіквенування ДНК), статистична обробка результатів. Результати та новизна - вперше виявлено високу частоту перебудов геному в ділянці 17р11.2 у хворих на поліневропатії з України, а також високу частоту de novo реорганізацій цього регіону. Ідентифіковано мутацію 65G>A в гені Сх32, що веде до заміни Arg22Gln в білку, яка асоційована із демієлінізуючою поліневропатією. Доведене рекурентне походження експансованих алельних варіантів гена ІТ15 у українській групі хворих з хореєю Гентінгтона. Доведено існування достовірної різниці в характері динамічної мутації експансованих повторів гена ІТ15 при їх успадкуванні в залежності від статі хворого батька чи матері Встановлено зворотню кореляцію між віком дебюту хореї Гентінгтона та кількістю CAG-повторів в експансованих алелях, наявністю поліморфного варіанта del2642 в гені ІТ15 та наявністю мутації С677Т в гені MTHFR. Галузь - молекулярна генетика. Registration Date 2010-06-22 popup.nrat_date 2020-04-04 Close