Search academic texts

Information × Registration Number 0411U003037, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 14-04-2011 popup.evolution o Title Actinomycetes genes that control reduction, oxygnation and glycosylation in biosynthesis of angucyclic antibiotics Author Horbal Liliya Olegivna, popup.head Fedorenko Victor Oleksandrovych popup.opponent Галкін Анатолій Павлович popup.opponent Лаврeнчук Василь Якович Description У роботі викладено результати досліджень біосинтезу трьох ангуциклінових антибіотиків: ландоміцину Е у S. globisporus 1912, урдаміцину А у S. fradiae Tu2717 і симоциклінону D8 у S. antibioticus Tu6040. Проведено інактивацію гена оксигенази lndE, залученого у біосинтез ладоміцину Е і встановлено, що його продуктом є оксигеназа 12С-положення молекули цього антибіотика. Запропоновано послідовність реакцій окиснення полікетидного попередника у біосинтезі ландоміцину. Гетерологічна експресія гена урдаміцинової глікозилтрансферази urdGT2 у lndE-мутанті S. globisporus Е7 веде до утворення нових глікозильованих аналогів прежадоміцину. Проведено порівняння послідовностей реакцій окиснення та глікозилювання у біосинтетичних шляхах урдаміцинів та ландоміцинів. Здійснено гетерологічну експресію генів оксигеназ urdМ та lanM2 у шести штамах стрептоміцетів, внаслідок чого отримано нові ангуциклінові метаболіти. Спрямована інактивація гена імовірної оксигенази simA7 у S. antibioticus Tu6040 веде до припинення синтезу симоциклінонів, що свідчить про роль гена у формуванні каркасу цих антибіотиків. З'ясовано, що продукт гена simA8 задіяний у введенні атома оксигену у положення С12b попередника симоциклінону D8. Проведено злиття протопластів мутантів, отриманих внаслідок інактивації та гетерологічної експресії генів оксигеназ та глікозилтрансфераз ангуциклінів. Відібраний після злиття протопластів S. fradiae urdQ/R та S. globisporus M12 штам Rec5 продукує близько сорока сполук ангуциклінової природи, серед яких раніше не описані олівозилтетрангоміцин та три глікозильованих похідних тетрангулолу. Доведено ефективність використання Сre-рекомбінації спільно із Redirect- технологією для отримання крупних делецій у хромосомі S. coelicolor М145. Видалено два найбільших геномних острови (GI2 i GI5) та фрагмент лівого кінця його хромосоми, внаслідок чого зменшено розміри геному і позбавлено його від мобільних генетичних елементів з метою використання штаму S. coelicolor М145, як господаря для гетерологічної експресії генів біосинтезу ангуциклінів. Registration Date 2011-04-14 popup.nrat_date 2020-04-04 Close