Search academic texts

Information × Registration Number 0414U000977, Candidate dissertation Status к.фарм.н. Date 11-04-2014 popup.evolution o Title Synthesis and biological activity of thiazolidine derivatives with 2-oxo-1,3-dihydroindole fragment in molecules Author Harkov Stefan Vanev, popup.head Lesyk Roman Bogdanovych popup.opponent Коваленко Сергій Іванович popup.opponent Демченко Анатолій Михайлович Description Об'єкт - реакції N- та S-алкілювання, гетероциклізації, гідразинолізу, Кньовенагеля; мета - синтез похідних 4-тіазолідинону з 2-оксо-1,3-дигідроіндольним фрагментом для пошуку високоактивних та малотоксичних сполук як потенційних лікарських засобів; методи - органічний синтез, ЯМР- та ІЧ-спектроскопія, хромато-мас-спектрометрія, елементний аналіз, фармакологічний скринінг, молекулярний докінг, COMPARE аналіз; новизна - розроблено методи синтезу неописаних в літературі 5-(2-оксо-1,3-дигідроіндол)заміщених 4-тіазолідинонів та тіазолідинон-тріазиноіндолів; взаємодією 5-R-ізатинів з 2-хлоро-N-арил(гетерил)ацетамідами одержано гетероциклічні ансамблі, що поєднують в одній молекулі індоліновий та тіазольний, тріазольний чи піразолоновий гетероцикли; реакцією Кньовенагеля 4-тіазолідинонів та синтезованих 2-(2,3-діксо-1,3-дигідроіндол-1-іл)-N-арил(гетерил)ацетамідів одержано серії нових 5-ізатиніліденпохідних; в умовах однореакторного ("one-pot") процесу здійснено синтез неописаних 2-{3-[3-аліл-2-ариліміно)-4-оксотіазолідин-5-іліден]-2-оксо-1,3-дигідроіндол-1-іл}-N-арилацетамідів та запропоновано альтернативний підхід до синтезу індолінзаміщених 4-тіазолідинонів, зокрема 4-(2-оксо-1,3-дигідроіндол-3-іліденметил)-арил-(2,4-діоксотіазолідин-5-іл)-ацетатів, який ґрунтується на конденсації 4-тіазолідонзаміщених бензальдегідів та метиленактивних 1,3-дигідроіндол-2-онів; вперше одержано серії потенційних біологічно активних 3-тріазиноіндол- та 2-тіадіазиноіндолзаміщених 4-тіазолідинонів на основі 5-R-ізатинів як вихідних сполук; проведено спрямований синтез 99 сполук (79 - вперше), серед яких ідентифіковано низькотоксичні 4 речовини з протипухлинною активністю, 6 сполук з противірусною дією і селективним впливом на окремі штами вірусів грипу та 3 похідні з антиоксидантним ефектом; на основі аналізу кореляції "структура - дія" та досліджень in silico запропоновано рекомендації до раціонального дизайну потенційних протипухлинних та противірусних агентів; впроваджено в навчальний та науковий процеси НУ "Львівська політехніка", Національного фармацевтичного університету та Запорізького державного медичного університету, галузь - фармація. Registration Date 2014-04-11 popup.nrat_date 2020-04-04 Close