Search academic texts

Information × Registration Number 0414U003101, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 24-04-2014 popup.evolution o Title Immunogenetic prerequisites of early reproductive losses in human Author Sosnina Katerina Oleksandrivna, popup.head Zastavna Danuta popup.opponent Мінченко Жаннна Миколаївна popup.opponent Багацька Наталія Василівна Description Дисертаційна робота присвячена дослідженню генів класичних і некласичних антигенів головного комплексу гістосумісності І та II класу, однонуклеотидних поліморфізмів промоторної ділянки генів ключових цитокінів у подружжя з ідіопатичним навиковим невиношуванням вагітності та у біологічному матеріалі самовільно елімінованих плодів. Вихідна концепція роботи ґрунтувалася на припущенні, що мутації в генах головного комплексу гістосумісності, з одного боку, і зміни у генах, продукти яких взаємодіють з цим комплексом (HLA-системою), з іншого, можуть бути однією з причин ранніх репродуктивних втрат. HLA-типування провели у 200 подружніх пар з 2-3-разовим самовільним перериванням вагітності до 12 тижнів гестації, котрі віднесені до групи "навикове невиношування вагітності (ННВ)", 150 пар у яких вагітність не наступала жодного разу протягом щонайменше 2-річного сумісного подружнього життя - "первинне непліддям (ПН)" та 34 подружніх пар контрольної групи без обтяженого акушерсько-генетичного анамнезу, котрі мають не менше двох здорових дітей. Встановили, що алель HLA-DRB1*0301 вірогідно асоційований з навиковим невиношуванням вагітності, а його наявність підвищує ризик ННВ для жінки у 2,4 рази У жінок з первинним непліддям ключовим є алель DQB1*0201, його наявність підвищує ризик непліддя для жінки удвічі (OR=2,44; CI-95%: 1,05-5,7). Встановлено, що гомологія за генами двох (DRB1+DQA1) локусів HLA-системи II класу у подружжя на 50 відсотків і вище підвищує ризик ННВ у 2,68 разів, а у випадку гомології подружжя за генами трьох (DRB1+DQA1+DQB1) локусів такий ризик зростає у 12,8 разів. Подібна тенденція спостерігалася і у пар з первинним непліддям. Розподіл та частота генотипів за поліморфізмом інсерція/делеція 14 п.н. 3'UTR гена HLA-G у біологічному матеріалі самовільно перерваних ембріонів вивчалися вперше. Показано, що наявність генотипу інсерція/інсерція 14 п.н. гена HLA-G в ембріона чи у жінки збільшує ризик навикового невиношування більше ніж у два рази. При аналізі SNP в положеннях -1082G/A, -592С/А, -819С/Т гена IL-10 та +874А/Т гена IFN-? встановлено, що ризик ранньої втрати вагітності зростає у три рази при 1082GG- (OR=3.43, CI-95%: 1.72-6.84), 592СС- і 819СС-генотипах (OR=2.79; CI-95%: 1.32-5.92) гена IL-10 та у 2 рази при генотипі 874АА (OR=2.02; CI-95%: 1.09-3.76) гена IFN-?. Як результат, вперше науково обґрунтована інформативність та доцільність вивчення імуногенетичних маркерів формування передумов для раннього переривання вагітності та запропоновано схему комплексних імуногенетичних обстежень подружжя з репродуктивними невдачами в анамнезі, яка описується як: гомологія подружжя на 50 відсотків і вище за генами HLA-системи II класу, наявність в геномі жінки DRB1*0301-алеля, гомозиготного генотипу за алелем інсерція 14 п.н. поліморфізму інсерція/делеція 14 п.н. гена HLA-G, генотипів 1082GG, 592СС, 819СС гена інтерлейкіну-10 та генотипу 874АА гена інтерферону-?. Registration Date 2014-04-24 popup.nrat_date 2020-04-04 Close