Search academic texts

Information × Registration Number 0416U003172, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 17-05-2016 popup.evolution o Title Involvment of hypoxia-inducible factor in the molecular mechanisms of hippocampal cells neuroprotection Author Maistrenko Aastasiya, popup.head Skibo Galyna G popup.opponent Мінченко Олександр Григорович popup.opponent Вайсерман Олександр Михайлович Description Дисертація присвячена дослідженню молекулярних механізмів ендогенної нейропротекції клітин гіпокампа після киснево-глюкозної депривації (КГД) та активації цих процесів за допомогою аноксичного прекондиціювання (АПК) та інгібування HIF-пролілгідроксилаз. Показано істотне пошкодження нейронів СА1 зони гіпокампа після КГД та резистентність нейронів СА3 зони до ішемічного ушкодження. Висока селективна чутливість нейронів СА1 зони гіпокампа до ішемічного ушкодження супроводжувалась зниженням рівня експресії HIF-1? та HIF-3? субодиниць у цих нейронах та порушенням регуляції внутрішньоклітинного [Са2+]i. Зокрема, істотно сповільнювалось відновлення [Са2+]і транзієнту, індукованого деполяризацією плазматичної мембрани, та зменшувався вміст Са2+ депонованого у внутрішньоклітинних органелах, що свідчить про порушення функціонування Ca2+-АТФаз у нейронах СА1 зони після КГД. Спостерігалось зниження рівня експресії генів, що кодують Ca2+-АТФази плазматичної мембрани (PMCA1 та PMCA2 підтипи) в СА1 зоні гіпокампа внаслідок КГД, тоді як у СА3 зоні спостерігалось навпаки зростання рівня експресії Ca2+-АТФаз ендоплазматичного ретикулуму (підтипу SERCA2b)() та незмінна експресія PMCA1 та PMCA2. АПК призводило до відновлення рівня експресії HIF-1? та HIF-3? субодиниць в нейронах СА1 зони гіпокампа за умов КГД та зростання рівня SERCA2b, що супроводжувалось нормалізацією вмісту Са2+ у внутрішньоклітинних Ca2+-депонуючих органелах. Подібний ефект спостерігався при інгібуванні HIF-пролілгідроксилаз, що вказує на HIF-1-опосередковану модуляцію експресії генів, що кодують Ca2+-АТФази та демонструє нові гени-мішені HIF-1, і може лежати в основі HIF-1-індукованої ендогенної нейропротекції Registration Date 2016-05-17 popup.nrat_date 2020-04-03 Close