Search academic texts

Information × Registration Number 0417U001504, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 02-03-2017 popup.evolution o Title The genes alleles polymorphisms involved in the processes of DNA methylation in patient with high risk of de novo mutations. Author Dmytruk Iryna Mychailovna, popup.head Makukh H.V. popup.opponent Федота Олена Михайлівна popup.opponent Абраменко Ірина Вікторівна Description Дисертаційна робота присвячена аналізу асоціації поєднання різних алельних варіантів генів, задіяних в системі метилування, з появою мутацій de novo у соматичних та генеративних клітинах в осіб високого ризику виникнення спонтанних мутацій (батьків дітей з ахондро/гіпохондроплазією, онкогематологічних хворих та хворих на рак грудної залози). Встановлено поширеність мутації c.1138G>A, c.1138G>C, с.1620C>A та с.1620C>G гена FGFR3 серед пацієнтів з ахондроплазією та гіпохондроплазією з України, та зафіксовано виникнення de novo мутацій в гені FGFR3 у 93% пацієнтів. Вперше показано, що наявність високофункціонального алеля гена TYMS, а саме, 3RG, підвищує ймовірність виникнення de novo мутацій у статевих клітинах, зумовлюючи розвиток ахондроплазії чи гіпохондроплазії. Встановлено, що поліморфізми генів MTHFR 677C>T, MTR 2756A>G, TYMS 3R2R та TYMS 3R G>С виступають модулюючими факторами появи раку грудної залози та лейкемій чи лімфом. При аналізі комбінацій генотипів досліджуваних генів фолатного обміну встановлено, що схильність до появи раку грудної залози і лейкемій/лімфом асоційована з набором генотипів MTHFR 677СС / MTR 2756AG / TYMS2R2R, 3RC2R, 3RC3RC та MTHFR 677СT / TYMS 3RG2R, 3RG3RC, а комбінації MTHFR 677СС / MTR 2756AA / TYMS 3RG2R, 3RG3RC та MTR 2756AA / TYMS 3RG2R, 3RG3RC підвищують ризик народження дитини з ахондро- /гіпохондроплазією. Показано, що визначені у дослідженні частоти алелів та генотипів поліморфних локусів DNMT3В 579G>T, DNMT3В 149C>T, TYMS 3R2R та TYMS 3R G>С серед населення Західної України співпадають із узагальненими даними серед європейців. Registration Date 2017-03-02 popup.nrat_date 2020-04-03 Close