Search academic texts

Information × Registration Number 0417U003521, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 30-06-2017 popup.evolution o Title Analysis of biochemical and molecular-genetic changes in families with high risk of mucopolysaccharidosis from Ukraine Author Trofimova Natalia Sergiivna, popup.head Gorovenko Natalia Grigorivna popup.opponent Карпова Ірина Сергіївна popup.opponent Кучменко Олена Борисівна Description Дисертацію присвячено дослідженню особливостей біохімічної діагностики мукополісахаридозів та вивченню спектру мутацій в генах IDUA та SGSH у пацієнтів з МПС та членів їх родин в Україні. Встановлено межі біологічної варіації значень специфічних при МПС біохімічних маркерів для населення України та інтервали відповідних значень в родинах, обтяжених цією патологією. Встановлено межі біологічної варіації значень (5 – 95 перцентиль) активності лізосомних ферментів, залучених у деградацію ГАГ, для населення України. Отримані дані були використані для оптимізації інтерпретації результатів селективного скринінгу та підтверджуючої біохімічної діагностики МПС. Виявлено повний спектр перебудов в генах IDUA та SGSH у пацієнтів з МПС І та МПС ІІІА, які спричинили розвиток цих захворювань. Встановлено, що 47% мутантних алелів в гені IDUA серед пацієнтів з МПС І типу в Україні, містили мажорні перебудови p.Q70* та p.W402*. Виявлено три не описані місенс-мутації в гені IDUA – p.N372S, p.Q563P та p.S633*, показано їх ймовірний вплив на тяжкість захворювання МПС І типу. Доведено, що частота мутації р.R74C в гені SGSH, серед обстежених пацієнтів з МПС ІІІА типу складає 64,3% (27/42), другою по частоті виявилася місенс-мутація р.N389K (7,1%). В гені SGSH виявлено три не описані мутації – c.216delC, p.G149A і c.1045_1070del27, проведено аналіз їх ймовірного впливу на функціональну активність продукту гена.Проведено порівняльний аналіз частот алельних варіантів досліджуваних генів у пацієнтів з МПС І та МПС ІІІ А в Україні та в інших етнічних групах. На підставі вивчення особливостей молекулярно-генетичної характеристики пацієнтів з МПС І та МПС ІІІ А оптимізовано алгоритми молекулярно-генетичного аналізу для ранньої та точної діагностики цих захворювань. Registration Date 2017-06-30 popup.nrat_date 2020-04-03 Close