Search academic texts

Information × Registration Number 0417U003739, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 05-09-2017 popup.evolution o Title Functional interconnections between structure and antitumor activity of antibiotics of landomycin family Author Lehka Liliya Viktorivna, popup.head Stoika Rostyslav Stepanovich popup.opponent Ємець Алла Іванівна popup.opponent Манько Володимир Васильович Description Мета роботи: порівняння структурно-функціональних взаємозв'язків у протипухлинній дії різних представників родини ландоміцинових антибіотиків in vitro, а також дослідження сигнальних механізмів загибелі клітин за їх дії і з'ясування впливу ландоміцинів на пухлинні клітини in vivo. Об'єкт дослідження: апоптоз, індукований ландоміцинами у пухлинних клітинах. Методи дослідження: клітинно-біологічні, молекулярно-біологічні і біохімічні. Встановлено, що цитотоксична активність досліджуваних сполук прямо пропорційно залежала від довжини їхнього олігосахаридного ланцюга. Значення ІС50 ландоміцинів, які не містили 11-OH групи у молекулі аглікону, значно (у 2-5 раз) знижувалася, порівняно з їхніми аналогами, в яких вона наявна. Досліджувані сполуки здатні ефективно долати множинну медикаментозну резистентність пухлинних клітин до хіміотерапії, спричинену надекспресією транспортних систем АВС (P-gp, MRP1, BCRP, LRP1), надекспресією МЕК1/2 кінази чи нокаутом генів, білки яких задіяні у регуляції клітинного циклу та апоптозу. Проапоптична дія ландоміцинів супроводжується ранньою (вже протягом 1-ої год) генерацією активних форм кисню (пероксиду водню). Дегідрогеназа NQO1 відіграє важливу роль у продукції пероксиду водню пухлинними клітинами за дії ландоміцинів. Внутрішньоклітинною молекулярною мішенню ландоміцинів є ефекторна каспаза 7, задіяна в апоптозі, рання (1 год) активація якої відбувається перед активацією інших ефекторних та ініціаторних каспаз. Ландоміцин А - найактивніший представник родини ландоміцинів - суттєво інгібує ріст асцитної лімфоми NK/Ly та меланоми B16F10 у мишей-пухлиноносіїв, значно покращуючи їхній фізіологічний стан і продовжуючи тривалість життя. Registration Date 2017-09-05 popup.nrat_date 2020-04-03 Close