Search academic texts

Information × Registration Number 0418U005438, Candidate dissertation Status Кандидат біологічних наук Date 19-12-2018 popup.evolution o Title Anti-herpetic activity of nucleoside and non-nucleoside fluorine-containing compounds Author Naumenko Krystyna Sergiivna, popup.head Загородня Світлана Дмитрівна popup.opponent Рибалко Світлана Леонтіївна popup.opponent Budzanivska Iryna Hennadiivna Description Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук (доктора філософії) за спеціальністю 03.00.06 – «вірусологія». – Інститут мікробіології і вірусології ім. Д.К. Заболотного НАН України, Київ, 2018. Дисертація присвячена вивченню протигерпетичної та апоптоз-індукуючої активності новосинтезованих фторовмісних сполук нуклеозидної (похідні триазолів, урацилів, тіоцукрів) та ненуклеозидної природи (похідні амінокислот). Дослідження противірусної дії проводили на моделях ВПГ-1-інфекції, гострої і хронічної ВЕБ-інфекції; апоптоз-індукуючий потенціал сполук вивчали на моделях латентної та хронічної ВЕБ-інфекції. Вперше за допомогою PASS спрогнозовано, що похідні урацилу (G26 та G27) можуть мати противірусну активність (Ра/Рі), а саме, проти герпесвірусів, для сполук G26 та G27 Ра/Рі становила 0,445/0,019 та 0,372/ 0,049. Похідні тіоцукрів (SBIO6, SBIO7) мали трохи нижчі показники активності, Ра/Рі = 0,379/0,045. За прогнозом ймовірність антивірусної активності сполук 10S-20 та 10S-21 (похідних амінокислот) складала 0,294/0,005 та 0,214/0,084, відповідно. Слід додати, що для сполук нуклеозидного походження виявлена ймовірність протипухлинної дії, Ра/Рі становила від 0,495/0,011 до 0,257/0,025. Встановлено, що перелік потенційних мішеней для фторовмісних сполук містить в переважній більшості білки синтезу нуклеїнових кислот, апоптотичні білки та ферменти, які відіграють важливу роль при активації/інгібуванні активності білка. Вперше встановлено, що похідні триазолів (G8 та G9) та амінокислот (10S-20) мають виражену антивірусну дію щодо ВПГ-1, їх індекси селективності дорівнювали 18, 17 та 11, відповідно. За умов гострої ВЕБ-інфекції похідні урацилу (G26 та G27), тіоцукру (SBIO6, SBIO7) та амінокислот (10S-20) ефективно інгібували реплікацію вірусу, їх індекси селективності були в діапазоні від 10 до 114. На моделі хронічної ВЕБ-інфекції ефективною виявилася лише сполука SBIO6, індекс селективності дорівнював 16. Вперше показано, що похідні триазолів (G8 і G9) на моделі герпетичного менінгоенцефаліту мишей ефективно інгібували розвиток ВПГ-1 інфекції. В мінімальній дослідженій дозі для обох сполук (0,4 та 0,5 мг/кг) індекс ефективності становив 100%. Встановлено, що за умов використання похідних триазолів зростав рівень інтерлейкіну 2 у порівнянні з контролем вірусу (ВПГ-1). Визначено збільшення рівня інтерферону γ при дії сполуки G9, тоді як сполука G8 мала менш виражений імуностимулюючий вплив. Встановлено, що сполуки G27, SBIO6 та 10S-21 на моделі як латентної (клітини Raji), так і хронічної (клітини В95-8) ВЕБ-інфекції ефективно індукують розвиток апоптотичної загибелі клітин вже на 24 та 48 год. досліджень (40% та 80%). Вперше в клітинах Raji та В95-8 за умов індукції літичної ВЕБ-інфекції, визначено, що сполука SBIO6 (похідне тіоцукрів) ефективно запускає апоптоз. Так, на 24 годину кількість апоптотичних клітин Raji досягала 30%, а в клітинах В95-8 - 40%. Отримані та проаналізовані результати вказують на перспективність подальших досліджень фторованих сполук як протигерпетичних та протипухлинних агентів. Registration Date 2018-12-19 popup.nrat_date 2020-04-03 Close