Search academic texts

Information × Registration Number 0419U000261, Candidate dissertation Status Кандидат біологічних наук Date 17-01-2019 popup.evolution o Title Role of sphingolipids in the modulation of phospholipase D-dependent insulin signaling in old age. Author Kharchenko Vitalina Serhiivna, popup.head Babenko Nataliya Oleksiivna popup.opponent Gorbenko Nataliya Ivanivna popup.opponent Kuchmerovska Tamara Murativna Description Наведено результати дослідження деяких особливостей регуляції інсуліном фосфатидилхолін (ФХ)-залежної фосфоліпази (ФЛД) і обміну глюкози в клітинах печінки, м’язовій тканині і неокортексі щурів лінії Вістар у процесі старіння. За допомогою інгібіторів фосфатидилінозітол-3-кінази (ФІ3-кінази) (вортманіна, LY294002), Akt/протеїнкінази В (апігенін-7-глюкозида та лютеолін-7-глюкозида) та ФЛД (галопеміда) встановлено, що ФЛД є компонентом сигнального каскаду інсуліна і знаходиться під контролем ФІ3-кінази і Akt/ПКВ, а також приймає участь у регуляції процесів обміну глюкози у гепатоцитах та неокортексі щурів. В умовах вікового підвищення рівня внутрішньоклітинних церамідів відбувається пригнічення індукованої інсуліном активності ФЛД поряд зі стимульованим гормоном обміном глюкози в клітинах печінки, діафрагмі і неокортексі щурів. При моделюванні підвищенного рівня ендогенних церамідів за допомогою пальмітинової кислоти і С2-цераміда, або паклітаксела або доксорубіцину відбувається пригнічення активації інсуліном ФЛД і процесів поглинання глюкози в тканинах-мішенях дії гормону. За допомогою специфічних інгібіторів синтеза сфінголіпідів (міріоцина, фумонізина В1) та сфінгомієліназ (СФМаз) (іміпраміна, GW4869) встановлено, що пальмітинова кислота і С2-церамід індукують синтез ендогенного цераміда de novo, а доксорубіцин і паклітаксел підвищують вміст сфінголіпіду як шляхом синтеза de novo, так і активуючи СФМази. Використання суміші інгібіторів синтеза сфінголіпідів і СФМаз сприяє відновленню активаці інсуліном ФЛД, процесів поглинання глюкози і утворення гликогена знижуючи рівень ендогенного цераміда і нормалізуючи чутливість клітин-мішеней до дії гормону. Registration Date 2019-01-17 popup.nrat_date 2020-04-03 Close