Search academic texts

Registration Number

0419U000261, Candidate dissertation

Title

Role of sphingolipids in the modulation of phospholipase D-dependent insulin signaling in old age.

Author

Kharchenko Vitalina Serhiivna,

popup.head Babenko Nataliya Oleksiivna
popup.opponent Gorbenko Nataliya Ivanivna
popup.opponent Kuchmerovska Tamara Murativna

Status

Кандидат біологічних наук, 03.00.04, Біохімія

Date

17-01-2019

Description

Наведено результати дослідження деяких особливостей регуляції інсуліном фосфатидилхолін (ФХ)-залежної фосфоліпази (ФЛД) і обміну глюкози в клітинах печінки, м’язовій тканині і неокортексі щурів лінії Вістар у процесі старіння. За допомогою інгібіторів фосфатидилінозітол-3-кінази (ФІ3-кінази) (вортманіна, LY294002), Akt/протеїнкінази В (апігенін-7-глюкозида та лютеолін-7-глюкозида) та ФЛД (галопеміда) встановлено, що ФЛД є компонентом сигнального каскаду інсуліна і знаходиться під контролем ФІ3-кінази і Akt/ПКВ, а також приймає участь у регуляції процесів обміну глюкози у гепатоцитах та неокортексі щурів. В умовах вікового підвищення рівня внутрішньоклітинних церамідів відбувається пригнічення індукованої інсуліном активності ФЛД поряд зі стимульованим гормоном обміном глюкози в клітинах печінки, діафрагмі і неокортексі щурів. При моделюванні підвищенного рівня ендогенних церамідів за допомогою пальмітинової кислоти і С2-цераміда, або паклітаксела або доксорубіцину відбувається пригнічення активації інсуліном ФЛД і процесів поглинання глюкози в тканинах-мішенях дії гормону. За допомогою специфічних інгібіторів синтеза сфінголіпідів (міріоцина, фумонізина В1) та сфінгомієліназ (СФМаз) (іміпраміна, GW4869) встановлено, що пальмітинова кислота і С2-церамід індукують синтез ендогенного цераміда de novo, а доксорубіцин і паклітаксел підвищують вміст сфінголіпіду як шляхом синтеза de novo, так і активуючи СФМази. Використання суміші інгібіторів синтеза сфінголіпідів і СФМаз сприяє відновленню активаці інсуліном ФЛД, процесів поглинання глюкози і утворення гликогена знижуючи рівень ендогенного цераміда і нормалізуючи чутливість клітин-мішеней до дії гормону.