Search academic texts

Registration Number

0419U000483, Candidate dissertation

Title

The effect of the incorporated 137Cs and 4a/4b polymorphism of the eNOS gene on the NO-synthase activity of the endothelium and the correction of its disorders in children.

Author

Zygalo Viktor Mykolayovych,

popup.head Stepanova Eugenia I.
popup.opponent Korzun Vitaliy N.
popup.opponent simonova-pushkar Larysa I.

Status

Кандидат медичних наук, 03.00.01, Радіобіологія

Date

12-02-2019

Description

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 03.00.01. – «Радіобіологія». – Державна установа «Національний науковий центр радіаційної медицини Національної академії медичних наук України», Київ, 2018. Дисертація присвячена вирішенню важливої наукової задачі в галузі радіаційної медицини, радіобіології та педіатрії, а саме, покращенню здоров’я дітей шляхом корекції ендотеліальної дисфункції за допомогою донаторів оксиду азоту на підставі нових наукових даних про порушення метаболізму оксиду азота, зниження NO-синтазної активності ендотелію, ризик розвитку ендотеліальної дисфункції у дітей при тривалому надходженні 137Cs до організму і поліморфізмі в 4-му інтроні гена eNOS. Для досягнення мети та реалізації завдань дисертаційної роботи проведено обстеження 138 дітей – мешканців РЗТ з вмістом 137Cs в тілі від 111 до 7067 Бк, 49 дітей групи нозологічного контролю та 27 практично здорових у віці від 10 до 17 років. Визначали, клінічний стан, рівень стабільних метаболітів оксиду азоту, L-аргініну, ТБК-активних продуктів ПОЛ (МДА), церулоплазміну, активність каталази в сироватці крові, ендотелійзалежну реакцію судин на оклюзійну пробу, вентиляційну спроможність легенів, поліморфізм в 4-му інтроні гена eNOS. У дітей – мешканців РЗТ у порівнянні з даними дітей групи нозологічного контролю спостерігалося зниження вмісту нітриту в сироватці крові – (6,65 ± 0,30) мкмоль/л та (8,63 ± 0,49) мкмоль/л, р < 0,05, висока частота його відхилень за нижню межу фізіологічних коливань і подовження тривалості відновлення термографічного показника кровообігу до вихідного рівня після оклюзії – (3,07 ± 0,20) хв та (2,16 ± 0,23) хв (р < 0,01), які були асоційовані з вмістом 137Cs в організмі. Пригнічення NO-синтазної активності ендотелію підвищувало ризик розвитку ендотеліальної дисфункції – (RR = 2,351; 95,0 % CI: 1,356 – 4,077; р < 0,001). Визначено зв’язок помірної сили (φ = 0,306) між дією чинника ризику та розвитком ендотеліальної дисфункції. Суттєвого підвищення ТБК-активних продуктів ПОЛ у дітей – мешканців РЗТ не встановлено, але відмічена активація каталази, що вказує на компенсаторне напруження функціонування антиоксидантної системи, збереження резервів антиоксидантного захисту та спроможність нейтралізувати ТБК-активні продукти ПОЛ. Частота бронхіальної гіперреактивності у дітей – мешканців РЗТ була асоційована з маркерами ендотеліальної дисфункції: зниженням рівня нітриту (R = -0,392), збільшенням тривалості відновлення термографічного показника кровообігу до вихідного рівня після оклюзії (R = 0,274). У дітей – мешканців РЗТ з генотипом 4а/4b у порівнянні з дітьми з генотипом 4b/4b, відмічається більш суттєве зниження вмісту нітриту в сироватці крові – (5,53 ± 0,26) мкмоль/л та (6,99 ± 0,38) мкмоль/л, р < 0,01; збільшення термографічного показника тривалості відновлення кровообігу до вихідного рівня після оклюзійної проби – (3,67 ± 0,25) хв та (3,00 ± 0,21) хв (р < 0,05), які у носіїв мінорної алелі а були асоційовані з вмістом 137Cs в тілі. У дітей з генотипом 4a/4b визначено підвищення відносного ризику розвитку ендотеліальної дисфункції (RR = 1,600; CI: 1,168 – 2,192; р < 0,01); зниження показника еластичності і розтяжності легеневої тканини, інтегрального показника прохідності дихальних шляхів, в порівнянні з дітьми з генотипом 4b/4b, а кореляційний зв’язок між наявністю аномальної алелі а в 4-му інтроні гена eNOS та величиною показників ФЖЄЛ/НФЖЄЛ (r = -0,259; р < 0,05) і ОФВ1/НОФВ1 (r = -0,2627; р < 0,05) мав зворотній характер. Донатори та потенційні донатори оксиду азоту є ефективними засобами корекції ендотеліальної дисфункції. Їх призначення призводило до покращення клінічного стану, вентиляційної спроможності легенів, показників метаболізму оксиду азоту, рівню L-аргініну, параметрів відновлення кровообігу після оклюзійної проби, зниження вмісту 137Cs у тілі на 28 % та 32 %. Побічні ефекти не спостерігалися. Ключові слова: діти, 137Cs, оксид азоту, 4a/4b поліморфізм гена eNOS, ендотеліальна дисфункція, корекція.