Search academic texts

Information × Registration Number 0419U002955, Candidate dissertation Status Кандидат медичних наук Date 30-05-2019 popup.evolution o Title "Molecular Genetic Features of Ph-negative Myeloproliferative Neoplasms in patients exposed to ionizing radiation due to Chernobyl nuclear accident". Author Poluben Larysa O., popup.head Klymenko Sergyi V. popup.opponent Akopian Gayane R. popup.opponent Telegeev Gennadiy D. Description Дисертація присвячена дослідженню молекулярно-генетичних особливостей хронічних Рh-негативних мієлопроліферативних неоплазій (МПН) у осіб, які зазнали впливу чинників аварії на Чорнобильській АЕС. При вивченні основних мутацій JAK2, MPL та CALR, за допомогою ПЛР в реальному часі та Сангерівського секвенування, встановлено, що при радіаційно-асоційованих МПН - більше випадків, негативних за цими мутаціями, нижча частота JAK2 V617F та вища частота мутацій CALR 1-го типу, ніж при спонтанних МПН. Було показано, що мутації JAK2 асоціювалися із вищими кількістю еритроцитів, рівнем гемоглобіну та гематокриту, а мутації гена CALR - із вищою кількістю тромбоцитів. Додаткові варіанти нуклеотидних послідовностей та зміни збалансованості геному були вивчені у хворих на радіаційно-асоційовані та спонтанні МПН за допомогою повноекзомного та мішеневого секвенування, а також гібридизації геномної ДНК до оліго- та однонуклеотидних проб. Було ідентифіковано широкий спектр геномних змін при радіаційно-асоційованих та спонтанних МПН, позитивних за однією із основних мутацій JAK2, MPL та CALR та негативних за ними. Хворі на радіаційно-асоційовані та спонтанні МПН не відрізнялись між собою за частотами змін збалансованості в геномі. Значна кількість варіантів була визначена у генах, які були спільними як при радіаційно-асоційованих, так і спонтанних МПН, однак деякі зміни були ідентифіковані виключно у групі хворих на радіаційно-асоційовані МПН, негативних за основними мутаціями JAK2, MPL та CALR. Серед них - варіанти у поєднанні із втратою копій відповідних ділянок геному (EZH2 D659G на 7q36.1 та SUZ12 V71M на 17q11.2) та непов'язаною із кількістю копій втратою гетерозиготності в геномі (ATM S1691R на 11q22.3), які потенційно залучені до розвитку МПН. Були визначенні варіанти нуклеотидних послідовностей, виникнення яких потенційно передувало розвитку МПН та вірогідно було пов'язане із дією ІР в анамнезі. Встановлено, що порушення транскрипції ДНК та епігенетичного регулювання, додатково до канонічного патогенетичного шляху, відіграє ключове значення у розвитку та еволюції радіаційно-асоційованих МПН. На підставі отриманих результатів було стоврено панель мішенвого секвенування із включенням 309 генів, потенційно залучених до розвитку та еволюції МПН, запропоновано перелік генів для включення їх у сучасні критерії діагностики хворих на МПН, негативних за основними мутаціями генів JAK2, MPL та CALR, в Україні, а також рекомендовано перелік генів до першочергово дослідження у хворих на радіаційно-асоційовані МПН, негативних за основними мутаціями генів JAK2, MPL та CALR. Registration Date 2019-05-30 popup.nrat_date 2020-04-03 Close