Search academic texts

Information × Registration Number 0419U002985, Candidate dissertation Status Кандидат біологічних наук Date 30-05-2019 popup.evolution o Title Selective screening optimization of inborn errors of amino acids and acylcarnitines metabolism in children Author Barvinska Oksana Yu., popup.head Gorovenko Natalia G. popup.opponent Kuchmenko Olena B. popup.opponent Vagin Iurii V. Description Дисертаційна робота присвячена дослідженню біохімічних та молекулярно-генетичних особливостей пацієнтів з спадковими порушеннями обміну амінокислот та ацилкарнітинів (СПОАА) з використанням методів тандемної мас-спектрометрії, ПДРФ аналізу та сиквенування за Сенгером. Встановлено, що біологічна варіація амінокислот та ацилкарнітинів у сухих плямах крові новонароджених та вікових групах дітей від 7 днів до 18 років залежить від терміну гестації, віку та статі дітей, що необхідно враховувати при інтерпретації результатів селективного скринінгу СПОАА. У пацієнтів з ураженням печінки було встановлено специфічні профілі амінокислот та ацилкарнітинів (тирозин і метонін; С0, С2, С3, С16, С18:1, С18:2; С14, С14:1, С14:2), які можуть бути використані для моніторингу стану печінки у цих осіб. Для оптимізації лабораторної діагностики СПОАА було встановлено критерії розмежування первинних та вторинних змін рівня тирозину, лейцину, С3 та запропоноване нове співвідношення (С16ОН+С18OH+C18:1OH)/(C0+С2)<0,025 для діагностики ізольованого дефіциту довголанцюгової 3-гідроксиацил-КоА дегідрогенази (ДЛ-3-ГАД). У пацієнтів з ізольованим дефіцитом ДЛ-3-ГАД з України частка мажорної мутації c.1528G>C в гені HADHA становить 94,4%. Спектр мутацій в гені GCDH у 5 пацієнтів з глутаровою ацидемією I-го типу представлений 4 описаними місенс мутаціями та однією новою патогенною перебудовою - p.D396G, всі мутації виявлені в 10, 11 та 12 екзонах. У 4 пацієнтів з ізовалеріановою ацидемією спектр мутацій в гені IVD був представлений двома описаними: p.R53P, p.V38Gfs*20 та двома новими мутаціями: p.S133C і c.49dupTGTGGCG. У 5 пацієнтів з України з ізольованою метилмалоновою ацидемією було ідентифіковано 3 мутації в гені MUT (одна з них нова – p.R326G) та 2 описані мутації в гені MMAA. Як підсумок проведеної роботи були розроблені алгоритми лабораторної діагностики пацієнтів з підозрою на СПОАА, що підвищило ефективність обстеження даної групи пацієнтів. Registration Date 2019-05-30 popup.nrat_date 2020-04-03 Close