Search academic texts

Information × Registration Number 0420U100975, Candidate dissertation Status Кандидат біологічних наук Date 08-07-2020 popup.evolution o Title Pharmacological modulation of HSP70-mediated mechanisms of neuroprotection in cerebral ischemia Author Bila Julia Volodymyrivna, popup.head Belenichev Igor Fedorovych popup.head Byelenichev Ihor F. popup.opponent Suprun Elina Vladyslavivna popup.opponent Suprun Elina V. Description В дисертаційній роботі були дослідженні молекулярно-біохімічні механізми нейропротективної дії тамоксифену, мелатоніну, HSF-1 і глутаміну, які спрямовані на підвищення концентрації білку теплового шоку HSP70 в ішемізованому мозку. Внаслідок підвищення рівня HSP70 спостерігається підсилення стійкості нейронів до ішемічних пошкоджень в дослідах in vitro і in vivo. Досліджувані препарати: тамоксифен, мелатонін, HSF-1 і глутамін реалізують нейропротективну дію за рахунок активації ланок ендогенної нейропротекції – підсилення експресії мРНК HSP70, мРНК Hif-1α, мРНК Hif-3α, підвищення рівня HSP70. Призначення досліджуваних препаратів гальмує розвиток оксидативного і нітрозативного стресу, а також усуває мітохондріальну дисфункцію за рахунок HSP70/GSH-залежних механізмів активації антиоксидантної системи. Встановлено, що усунення енергетичного дефіциту на фоні лікування досліджуваних препаратами спостерігається за рахунок позитивної модуляції HSP70/HIF-1α-залежних механізмів регуляції малат-аспартатного човникового механізму енергопродукції. На фоні призначення тамоксифену, мелатоніну, HSF-1 і глутаміну спостерігається зменшення проявів нейродеструктивних пошкоджень структур головного мозку, підвищується щільність нейронів сенсомоторної зони кори, гальмується нейроапоптоз, підвищується вміст РНК в нейронах сенсомоторної зони кори і, як наслідок, зменшуються прояви неврологічних і когнітивних порушень у експериментальних тварин. Досліджувані препарати достовірно підвищують виживання тварин з експериментальною церебральною ішемією. Registration Date 2020-07-08 popup.nrat_date 2020-08-10 Close