Search academic texts

Registration Number

0423U100120, Candidate dissertation

Title

The human translation elongation complex eEF1B: structural organization and functional features

Author

Bondarchuk Tetyana V.,

popup.head Shalak Viacheslav F.
popup.opponent Syvolob Andrii Volodymyrovich
popup.opponent Korolova Dar'ya Sergiyvna

Status

Кандидат біологічних наук, 03.00.03, Молекулярна біологія

Date

27-06-2023

Description

Дисертацію присвячено дослідженню структурних і функціональних особливостей комплексу елонгації трансляції еEF1В людини. Показано, що рекомбінантна eEF1Bα є мономером, eEF1Bγ перебуває у рівновазі мономер-димер при концентрації нижче 1.8 мкМ і олігомерізується при підвищенні концентрації, eEF1Bβ існує у вигляді стабільного тримеру. Всі вищезазначені білки мають видовжену форму молекули. Досліджено структурну організацію субодиниці eEF1Bβ і створено атомарну модель тримеру цього білка. Нами було запропоновано механізм підсилюючої дії eEF1Bγ на швидкість обміну гуанінового нуклеотиду субодиницею eEF1Bα. Ми також показали, що eEF1Bβ може зв’язувати не тільки eEF1A1 але й eEF1A2, та обмінювати гуаніновий нуклеотид на обох факторах. Ми побудували атомарну модель просторової організації комплексу eEF1B. N-кінцевий домен eEF1Bγ взаємодіє одночасно з N-кінцевими доменами eEF1Bα та eEF1Bβ. Субодиниця eEF1Bβ, в свою чергу, тримеризується за рахунок мотиву типу «лейцинова застібка», таким чином, утворюється комплекс типу eEF1B(αβγ)3. Оскільки білки eEF1Bα і eEF1Bβ мають структурно подібні GEF-домени, їх загальна кількість в комплексі дорівнює шести. Ми довели, що комплекс eEF1B(αβγ)3 може зв’язувати до шести молекул eEF1A2. Таке унікальне структурне об’єднання факторів обміну нуклеотиду в одному комплексі може розглядатися як своєрідний «GEF-хаб», який забезпечує ефективне відновлення активної ГТФ-зв’язаної конформації eEF1A в процесі елонгації трансляції у вищих еукаріот. Ключові слова: біосинтез білка, фактори елонгації трансляції еукаріот, білок-білкові взаємодії, стабільні білкові комплекси.