Search academic texts

Information × Registration Number 0506U000564, Doctoral dissertation Status д.мед.н. Date 26-09-2006 popup.evolution o Title The role of allelic polymorphism of endothelial NO-synthase and proteasome genes in pathogenesis of cardio-vascular diseases: molecular and genetic aspects Author Dosenko Victor Eugenovich, popup.head Mojbenko Oleksij Oleksijovych popup.opponent Горовенко Наталія Григорівна popup.opponent Французова Стела Борисівна popup.opponent Братусь Віктор Васильович Description Дисертацію присвячено вивченню ролі алельного поліморфізму гена ендотеліальної NO-синтази та генів, що кодують субодиниці імунопротеасоми, в патогенезі серцево-судинних захворювань. При дослідженні частоти алельного поліморфізму промотору (Т-786/С), 7-го екзону (G894/T) та 4-го інтрону (4а/4b) гена ендотеліальної NO-синтази показано, що С/С варіант промотору в 2.7 рази частіше зустрічається у хворих на гострий коронарний синдром, ніж у практично здорових осіб. Інтенсивність експресії гена ендотеліальної NO-синтази на 35% менша при С/С генотипі промотору, ніж за Т/Т варіанту промотору, а активність продукції NO тромбоцитами людей з С/С варіантом промотору у 2.1 рази менша, ніж при Т/Т генотипі, що вказує на функціональне значення цього алельного поліморфізму. Розподіл різних алельних варіантів генів, що кодують субодиниці протеасоми (LMP2 та LMP7) не відрізняється у хворих на серцево-судинні захворювання та у практично здорових індивідуумів. За допомогою розробленого нами методу доведено, що матричні РНК різних ізоформ NO-синтази розщеплюються 26S протеасомою, а це свідчить про участь протеасомного протеолізу в регуляції активності NO-синтази як на посттранскрипційному, так і посттрансляційному рівні. В експериментах in vitro та на культурі кардіомоцитів показано, що кардіопротекторні механізми дії біофлавоноїду кверцетину пов'язані із впливом на протеасомний протеоліз. Registration Date 2006-09-26 popup.nrat_date 2020-04-04 Close