Search academic texts

Information × Registration Number 0507U000583, Doctoral dissertation Status д.б.н. Date 24-10-2007 popup.evolution o Title Neuronal and chemical mechanisms of seizure susceptibility level formation in rats Author Popova Ludmyla Dmytivna, popup.head Zukov Victor Ivanovitch popup.opponent Воробйова Тамара Михайлівна popup.opponent Весельський Станіслав Павлович popup.opponent Ляшенко Валентина Петрівна Description Об'єкт дослідження: процеси проміжного обміну триптофану (за кінуреніновим шляхом) та їх зв’язок з нейромедіа-торними процесами в щурів із різним рівнем судомної готов-ності. Мета дослідження: встановити нейрохімічні механізми формування судомної готовності головного мозку і роль в них кінуренінів. Методи дослідження: етологічні (нейроповедін-кові) дослідження; спектрофотометричні, флуорометричні, бі-охемілюмінесцентні методи; методи іонообмінної, високоефе-ктивної рідинної, газової, тонкошарової хроматографії; мето-ди диференційного центрифугування; метод флуоресцентних зондів, статистичні. Теоретичне та практичне значення ре-зультатів: результати є новими науковими відомостями щодо механізмів участі кінуренінів у формуванні судомної готовності головного мозку. Виявлені закономірності дозво-ляють по-новому оцінити роль кінуренінів у функціональній активності головного мозку, у формуванні судомної готовності і розглядати кінуреніновий шлях метаболізму як одну із ланок забезпечення синаптичної пластичності та певного співвідношення між збуджувальними та гальмівними процесами в головному мозку. Виявлена у роботі залежність впливу кінуренінів на нейромедіаторні процеси і судомну готовність головного мозку від вихідного стану останньої є основою для більш диференційованого та цілеспрямованого їх використання у протисудомній терапії в залежності від ініціюючих механізмів судомних проявів фізіологічної активності. Результати, отримані в роботі, є основою і для об-грунтування механізму біологічної дії групи синтетичних органічних сполук (а саме поліетиленгліколів) та для розробки державних стандартів стосовно можливих граничних концентрацій цих сполук у воді водоймищ господарчо-питного і культурно-побутового призначення. Наукова новизна результатів: у роботі доведено, що кінуреніни є важливою ланкою у ланцюзі нейрохімічних механізмів формування судомної готовності. Показано, що вихідна фонова активація кінуренінового шляху обміну трип-тофану сприяє формуванню підвищеної судомної готовності через зміни в системахГАМК, катехоламінів та глутаматергічній передачі. У статевозрілих щурів виявлено залежність впливу кінуренінів на нейромедіаторні процеси і судомну готовність головного мозку від її вихідного стану. В експериментах на білих щурах із високою судомною готовністю вперше встановлено, що активація кінуренінового шляху обміну триптофану супроводжується підвищеною генерацією активних форм кисню. У щурів із високим рівнем судомної готовності виявлено посилення контролю вивільнення медіаторів за рахунок пресинаптичних рецепторів збуджувальних амінокислот, зниження негативного та зростання позитивного контролю збуджувальної нейропе-редачі. У цих тварин встановлено зменшення гальмівного кон-тролю дофаміном збуджувальної дії глутамату в гіпоталамусі, що сприяє активації ГАМК-ергічної трансмісії в substantia ni-gra і має певне значення у формуванні високої судомної гото-вності. Показано, що вплив кінуренінів на вміст нейроме-діаторів у головному мозку щурів залежить від вихідного ста-ну судомної готовності. Загальною закономірністю цього впливу є усунення різниці між групами у вмісті більшості медіаторів. Доведено, що вплив кінуренінів на вміст ГАМК забезпечується змінами активності ферментів обміну ГАМК та глутаматергічної передачі і залежить від вихідного рівня судомної готовності. Обгрунтовано, що зміни вмісту гліцину та аспартату за впливу кінуренінів є адаптивними і спрямовані на підтримання балансу між гальмівними та збуджувальни-ми процесами. На відміну від існуючого до цього часу поділу кінуренінів на конвульсанти та антиконвульсанти, у роботі показано, що вплив кінуренової кислоти на судомну готовність головного мозку залежить від вихідного стану останньої: у щурів із високим рівнем судомної готовності кінуренова кислота зменшує здатність до судом, у щурів із низьким рівнем – підвищує. Ступінь впровадження: результати використано при обґрунтуванні державних стандартів вмісту поліетиленгліколів в об'єктах навколишнього середовища (акт про впровадження № 8/213 від 21.03.02; Постанова МОЗ України «Про затвердження значень гігієнічних нормативів хімічних речовин у воді водоймищ» № 15 від 12.12.05). На методичні прийоми, що використані в роботі, отримано патент «Спосіб визначення параметрів зв'язування нейроактивних амінокислот» (№ 33927 А, G01N 33/48), який занесено до реєстру нововведень МОЗ України № 18-19-2003 (№ ДР 122/18/03). Галузь використання: фізіологія, нейрофізіологія, біохімія. Registration Date 2007-10-24 popup.nrat_date 2020-04-04 Close