Search academic texts

Information × Registration Number 0514U000124, Doctoral dissertation Status д.мед.н. Date 25-02-2014 popup.evolution o Title Molecular mechanisms of cardioprotection in myocardial preconditioning Author Portnychenko Alla, popup.head Moibenko Oleksiy popup.opponent Колесник Юрій Михайлович popup.opponent Соловйов Анатолій Іванович popup.opponent Ігрунова Ксенія Миколаївна, popup.opponent Носенко Надія Дмитрівна Description Дисертацію присвячено дослідженню індукторних, сигнальних, медіаторних та ефекторних механізмів відстроченої кардіопротекції і фенотипової перебудови при прекондиціюванні міокарда різного генезу. Розроблено теоретичну концепцію індукції та механізмів прекондиціювання, класифікацію індукторів, критерії для їх пошуку. На цій підставі розроблено нові режими прекондиціювання з застосуванням гострої помірної гіпоксії або гіпертермії, введення мінімальних доз ендотоксину. Охарактеризовано зміни кардіодинаміки та прояви пошкодження міокарда в умовах ішемії-реперфузії ізольованого серця при прекондиціюванні молодих дорослих щурів, а також їх вікові зміни у щурів зрілого і старого віку. Встановлено медіаторну роль ферментів iNOS, eNOS, СОХ, MnSOD, структурних білків дистрофіну і кавеоліну-3, ефекторну роль NO, КСа- і КАТФ-каналів, шаперонів HSP70, сигнальну роль кіназ Akt і GSK-3? (на сигнальному і ефекторному етапі), факторів транскрипції HIF-1? і HIF-3? у розвитку відстроченої кардіопротекції. Визначено відмінності експресії генів і білків у шлуночках серця при прекондиціюванні та ішемії-реперфузії та більшу потужність кардіопротекторних механізмів у правому шлуночку. Охарактеризовано захисний інгібіторний вплив прекондиціювання на функцію iNOS та 5-ліпоксигенази при реперфузії. Виявлено зростання експресії інгібіторної субодиниці HIF-3?, редукцію дистрофіну, реципрокний характер активації IGF-1/HSP60/Akt- і GSK-3?-опосередкованих механізмів при зворотньому розвитку фенотипових перетворень (декондиціювання) і гіпоксичному ремоделюванні міокарда. Гіпоксичне прекондиціювання визначено як оптимальний спосіб відстроченої кардіопротекції з досліджених. При наявності ремоделювання міокарда для можливого застосування гіпокситерапевтичних методів рекомендовано визначення маркерів ризику, в тому числі експресії IGF-1, Akt та дистрофіну. Ключові слова: прекондиціювання міокарда, гіпоксія, гіпертермія, кардіопротекція, старіння, правий і лівий шлуночок, медіаторні і структурні білки, оксид азоту, калієві канали, фактори транскрипції, фактори росту, кінази, ремоделювання міокарда. Registration Date 2014-02-25 popup.nrat_date 2020-04-04 Close