Search academic texts

Information × Registration Number 0515U000186, Doctoral dissertation Status д.б.н. Date 27-02-2015 popup.evolution o Title The role of genetic factors in the diseases of intestine with high risk of colorectal cancer occurrence Author Lozynska Mariya Rostyslavivna, popup.head Hnateyko Oleg popup.opponent Мінченко Жанна Миколаївна popup.opponent Федота Олена Михайлівна popup.opponent Налєскіна Леся Анатоліївна Description У дисертації наведено теоретичне узагальнення й нове вирішення проблем створення ефективної системи генетичних досліджень, за допомогою якої можна оцінювати злоякісний потенціал генетично гетерогенних колоректальних новоутворень та визначати прогноз розвитку раку у пробандів із цією патологією, мешканців західних областей України. Серед хворих на рак товстої кишки спадкову обтяженість було виявлено у 31,3% осіб, а моногенні захворювання кишечника у структурі раку становили 9,7%. Найбільшу кількість хворих на рак діагностували в сім'ях з синдромом Лінча ІІ. У пробандів із цим синдромом у наступних поколіннях сімей спостерігали ефект антиципації. Встановлено, що частота Т алелю поліморфного варіанта С677Т гена MTHFR (рт=0,40) у жінок, хворих на рак товстої кишки, є вищою, порівняно з чоловіками (рт=189).Генотип СТ частіше виявляли у хворих жінок, ніж у чоловіків (60% і 32,4%, відповідно) та у хворих без спадкової обтяженості на рак (61,8%), ніж в осіб із обтяженістю на це захворювання (у 27,3%). Встановлено чотири основні генетичні форми множинного аденоматозного поліпозу кишечника. У 28% пробандів із множинним аденоматозним поліпозом визначено мутації гена АРС і підтверджено сімейний аденоматозний поліпоз, у 8% - гена MYH. Показано, що "раковий" генотип на рівні хромосом ініціюють анеуплоїдія та аномалії плоїдності. Додаткові копії 2, 3, 5, 7 і 20 хромосом, моносомії 8, 17, 18 хромосом і структурні перебудови першої хромосоми мають важливе значення у пухлинній прогресії. Рак товстої кишки, асоційований із запальними захворюваннями, розвинувся у 5,9% пробандів. Три найчастіші мутації - 1007fs, R702W, G908R гена CARD15/NOD2 у гетерозиготному стані виявлено у 41,4% пацієнтів із хворобою Крона, причому частота мінорних алелів становить 0,16, 0,07 і 0,05, відповідно, порівняно з виразковим колітом - 0,13, 0,05 і 0. Встановлено, що при мутації 1007fs гена CARD15/NOD2 у гетерозиготному стані ризик виникнення хвороби Крона зростає у 3,8 рази. На підставі отриманих результатів запропоновано алгоритм проведення генетичних досліджень захворювань кишечника з високим ризиком виникнення колоректального раку. Registration Date 2015-02-27 popup.nrat_date 2020-04-03 Close