Search academic texts

Information × Registration Number 0519U000254, Doctoral dissertation Status Доктор фармацевтичних наук Date 11-04-2019 popup.evolution o Title Scientific backgrounding and development of liposomal antineoplastic drugs on the basis of irinotecan and oxaliplatin Author Stadnichenko Oleksandr V., Кандидат фармацевтичних наук popup.head Yarnykh Tetyana Н. popup.advisor Yarnykh Tetyana Н. popup.opponent Shmatenko Alexander Р. popup.opponent Gladyshev Vitalii V. popup.opponent Davtian Lena L. Description Дисертацію присвячено науковому та експериментальному обґрунтуванню складу і технології виробництва двох ліофілізованих ліпосомальних форм іринотекану гідрохлориду та оксаліплатину, призначенних для лікування онкологічних захворювань. Запропоновано науково–практично обґрунтовану модель проведення фармацевтичної розробки ЛЛФІ та ЛЛФО. Запропоновано загальну методологію визначення ступеня інкапсуляції для водорозчинних АФІ ЛЛФІ та ЛЛФО методом ВЕРХ в її гель-фільтраційному варіанті. Аналітичні методики розроблено, валідовано та апробовано. Методики використовуються як при контролі ГЛЗ, так і у проміжному технологічному контролі виробництва. Проведено експеримент з визначення складу ліпідної мембрани та вибору оптимального кріопротектору. Досліджено способи отримання моноламілярних ліпосом із розміром 80–120 нм методами ультразвукового озвучування та екструзії при високому тиску. Досліджено кінетику інкапсуляції іринотекану гідрохлориду в ліпосоми. Розроблено МКЯ для ЛЛФІ та ЛЛФО. Запропоновано та апробовано технологічну схему отримання препаратів. Проведено масштабування розроблених технологій. Надано рекомендації щодо методів очищення обладнання при виробництві препаратів на одній дільниці. Вперше за допомогою доклінічних in vitro та in vivo випробувань показано, що у порівнянні із неліпосомальними розчинами для ін’єкцій іринотекану й оксаліплатину, їх ліпосомальні форми мають менші показники токсичності при однаковій протипухлинній активності.Отримано дозвіл на проведення клінічних досліджень. Registration Date 2019-04-11 popup.nrat_date 2020-04-03 Close