Search academic texts

Information × Registration Number 0519U000700, Doctoral dissertation Status Доктор хімічних наук Date 24-09-2019 popup.evolution o Title Сyclic amino acids, their derivatives and analogues – sourses of compounds for drug discovery. Author Hryhorenko Oleksandr O., Кандидат хімічних наук popup.head Komarov Igor V. popup.advisor Komarov Igor V. popup.opponent Vovk Andriy I. popup.opponent Vovk Mykhailo V. popup.opponent Chebanov Valentyn A. Description В роботі обговорюються підходи до синтезу лідер-подібних сполук та теоретичні інструменти для їх вивчення, тобто запропоновано методологію здійснення лідер-орієнтованого синтезу. Зокрема, показано, що циклічні амінокислоти, їх похідні та аналоги є перспективними лідер-орієнтованими будівельними блоками для створення лікарських засобів, і для кожного із структурних типів згаданих сполук визначено стратегії їх синтезу. Розроблено ефективний спосіб отримання біциклічних циклопропановмісних амінокислот, що грунтується на використанні реакції Сімонса-Сміта. Тандем реакції Штрекера – внутрішньомолекулярної нуклеофільної циклізації розширено на нові типи субстратів. Показано, що внутрішньомолекулярна диференціація функціональних груп є зручним підходом до синтезу біциклічних -амінокислот. Продемонстровано, що синтез спіроциклічних циклобутановмісних амінокислот є здійсненним за допомогою послідовних реакцій 1,3-біс-електрофілів з нуклео¬філами. Запропоновано препаративний підхід до синтезу насичених гетероциклічних аміносульфонілхлоридів. Розроблено просту та ефективну процедуру амінування 5-сульфонілтетразолів. Знайдено зручний метод синтезу 1-(піролідин-2-іл)- та 1-(піпе¬ридин-2(3)-іл)-1H-азолів, а також похідних піразолів, що містять фрагменти гетеро¬аліфатичних амінів, анельованих за гранями [3,4-c] або [4,3-c]. Встановлено, що реакція Кастаньолі-Кушмана є придатною для одержання бібліотек лідер-подібних сполук в умовах паралельного синтезу в однореакторному варіанті, а також для синтезу будівельних блоків. Запропоновано інструмент аналізу тривимірності дизаміщених циклічних систем – діаграми вихідних векторів (ДВВ), які побудовано для циклоалканів, гетероаліфатичних кілець та біциклічних конформаційно обмежених діамінів. Registration Date 2019-09-24 popup.nrat_date 2020-04-03 Close