Search academic texts

Information × Registration Number 0519U001902, Doctoral dissertation Status Доктор біологічних наук Date 18-12-2019 popup.evolution o Title Factor of the epithelial-mesenchymal transition of cells in the tumor process and sensitivity to medication therapy (experimental study) Author Bezdieniezhnykh Natalia O., Кандидат біологічних наук popup.head Kudryavets Yurii Iosypovych popup.advisor Kudryavets Yurii Iosypovych popup.opponent Lisyanii Mukola I. popup.opponent Korovin Serhiy I. popup.opponent Minchenko Zhanna M. Description Дисертаційна робота присвячена визначенню особливостей біології та імунофенотипового статусу клітин пухлин різного гістогенезу за умов дії екзо- та ендогенних модифікаторів для оцінки значення епітеліально-мезенхімального переходу (ЕМП) в пухлинній прогресії та чутливості злоякісно трансформованих клітин до цитостатиків. В експериментальній системі in vitro із застосуванням клітин із пухлинного матеріалу хворих на рак різного гістогенезу встановлено пластичність їх фенотипу в динаміці культивування та зміну домінування мезенхімальних характеристик на епітеліальний фенотип за умов росту клітин ex vivo. Встановлено зниження ознак злоякісності пухлинних клітин при експозиції їх з субтоксичними дозами хіміопрепаратів (цисплатину, іринотекану) та ІФН-альфа за тестом на інвазію і здатністю колонієутворення. Показано пригнічення експресії ЕМП асоційованих маркерів та маркеру стовбурових пухлинних клітин (CD44) за умов тривалої експозиції їх з ІФН. Встановлена як протипухлинна, так і антиметастатична дія ІФН-бета із застосуванням моделей in vivo: тривала експозиція клітин меланоми з цитокіном суттєво пригнічує ріст пухлини у мишей та викликає зменшення об'єму метастазів в 100 разів і кількості метастазів в 10 разів. Встановлено, що клітини раку молочної залози, яєчника, легені, кишечника епітеліального фенотипу є менш чутливими до антиметаболітів (фторурацилу, метотрексату). Крім того, клітини від хворих на РМЗ з епітеліальним фенотипом характеризуються достовірно більшою чутливістю до гемзару порівнянно із клітинами з домінуванням мезенхімальних ознак, що свідчить про доцільність оцінки ЕМП статусу пухлинних клітин в якості предиктивного маркера для підвищення ефективності медикаментозної терапії. Registration Date 2019-12-18 popup.nrat_date 2020-04-03 Close