Search academic texts

Information × Registration Number 0521U100978, Doctoral dissertation Status Доктор медичних наук Date 22-04-2021 popup.evolution o Title Orphan Inherited Metabolic Diseases: the System of Early Diagnosis and Modification of Treatment Author Pichkur Nataliia Oleksandrivna, Кандидат медичних наук popup.head Gorovenko Natalia G. popup.advisor Horovenko Nataliia Hryhorivna popup.opponent Dudnyk Veronika M. popup.opponent Stepanova Yevheniia Ivanivna popup.opponent Pokanevych Tatyana M. Description Дисертацію присвячено розробці системи ранньої діагностики орфанних спадкових метаболічних захворювань (ОСМЗ) на всіх рівнях надання медичної допомоги. Вперше в Україні встановлена частота та структура макромолекулярних та мікромолекулярних ОСМЗ. Встановлено, що частота найбільш поширених лізосомних хвороб накопичення в Україні виявилася нижчою, ніж в інших країнах світу. Визначено молекулярно-генетичну структуру найбільш поширених ОСМЗ в Україні. Проведено дослідження ефективності селективного скринінгу на хворобу Фабрі серед 4400 хворих з хронічною нирковою недостатністю з усіх центрів хронічного діалізу України. Встановлено, що ефективність скринінгу була низькою і становила 0,045% на відміну від аналогічних досліджень. Структура встановлених генетичних варіантів гену GLA характеризувалась високим поліморфізмом: не патологічні варіанти гену становили мутації p.Asp313Tyr (36/82%), та p.Ser126Gly(5/11%), мутаціями невизначеного значення становили p.Gly11Arg (1/2,3%), p.Leu394Pro (1/2,2%). В роботі досліджувалась інформативність та оптимальні значення біомаркерів FGF21 та неоптерину. Показано, що FGF21 є найбільш інформативним для діагностики органічних ацидурій ніж мітохондріальних захворювань. Встановлено, що неоптерин може використовуватись у для визначення формування нейронопатичного варіанту у пацієнтів з МПС ІІ типу, хворобою Гоше та нейронопатичних варіантах лізосомних хвороб, що може використовуватись для вибору терапії. Для інтегрованої оцінки клініко-лабораторних даних пацієнтів з мультисистемною клінічною картиною та з метою оптимізації діагностики мітохондріальних захворювань досліджувалась інформативність та визначалось оптимальне значення спрощеної шкали діагностичних критеріїв (ШДКМЗ). Дослідження нейроімунних реакцій у пацієнтів з нейронопатичними та не нейронопатичними лізосомними захворюваннями встановило статистично значущі відмінності всіх показників гуморального імунітету у пацієнтів з нейронопатичними та не нейронопатичними формами від груп порівняння, що свідчили про переважання процесів ураження клітинних елементів. Виявлені зміни дозволяють оцінити ступінь ураження нервової системи і мають значення при вирішенні питання щодо вибору терапії. Вперше в Україні встановлено, що у 34% пацієнтів з гіперфенілаланінемією є чутливими до сапроптерину дигідрохлориду у пацієнтів В роботі визначено вплив гено-фенотипових особливостей на ефективність ферментно замісної терапії у пацієнтів з хворобою Гоше та мукополісахаридозами 1 та 2 типів. Показано, що ефективність такої терапії у пацієнтів з хворобою Гоше не залежить від генотипу пацієнта. ФЗТ суттєво впливає на показники клінічного стану пацієнтів з МПС в залежності від типу захворювання. Показано, що комплексна оцінка ефективності ФЗТ з використанням моніторингових показників клінічного, біохімічного та функціонального стану, може бути використана для подальшої модифікації патогенетичного лікування цієї групи захворювань. На підставі визначених інформативних біомаркерів, інтегрованих діагностичні шкал та клініко-лабораторних показників, запропоновані схем етапів діагностичних та діагностично-лікувальних заходів для хворих з підозрою на ОСМЗ для всіх рівнів надання медичної допомоги та розроблено концепцію ранньої діагностики найбільш поширених класифікаційних категорій ОСМЗ, для реалізаціїї персоніфікованої терапії ОСМЗ. Registration Date 2021-04-29 popup.nrat_date 2021-04-29 Close