Search academic texts

Registration Number

0521U101699, Doctoral dissertation

Title

Endometrial hyperplastic processes in premenopausal women: genophenotypic features, targeted diagnostics and therapeutic strategy

Author

Gromova Oleksandra L., Кандидат медичних наук

popup.head Potapov Valentyn O.
popup.advisor Potapov Valentyn O.
popup.opponent Ventskivsky Borys M.
popup.opponent Kaminsky Vyacheslav V.
popup.opponent Tatarchuk Tetyana F.

Status

Доктор медичних наук, 14.01.01, Акушерство та гінекологія

Date

14-05-2021

Description

У дисертації узагальнено результати комплексних ретроспективних та проспективних досліджень у 1460 жінок з гіперпроліферативними станами ендометрія в пременопаузі, запропонована нова концепція їх розвитку та прогресування, проведено аналіз ефективності лікувальних заходів та профілактики рецидивів захворювання. Обстеження пацієнток включало морфологічне, імуногістохімічне, молекулярно-генетичне із врахування маркерів: Cyclin D1, р21, Кі-67, ER, PGR, β-catenin, E-cadherin, ММР-9, ВАХ, Bcl-2, сaspasa – 3; р53, р16, VEGF, CD34, поліморфізм генів р53 і L-myc. Доведено, що гіперплазія ендометрія без атипії і з атипією, а також рак ендометрія мають різні фенотипи, що свідчить про їх різне походження, отже і різні підходи до терапії. Обгрунтовано доцільність визначення рецепторного стану ендометрію перед початком призначення лікування гіперплазії ендометрія без атипії (НГЕ) з застосуванням гестагенів. Доведено, що низька експресія рецепторів до прогестерону в ендометрії жінок з НГЕ, свідчить про імовірну гормонорезистентность і призначення гестагенів у таких жінок не є доцільним у зв’язку з відсутністю умов для молекулярної взаємодії їх з гестагензалежними генами клітин ендометрію. Встановлено, що позитивний ефект прогестинів в лікуванні жінок з НГЕ пов’язаний з активацією гена-супресора р21 і гальмуванням експресії гена Cyclin D1, відповідального за ініціацію мітотичного циклу в клітинах ендометрію, а також стимулюванням диференціювання клітин і втратою їх здатності до проліферації, про що свідчило збільшення кількості клітин залозистого епітелію в ендометрії з високим рівнем експресії глікопротеіну міжклітинної адгезії E-кадгерину внаслідок лікування. У жінок з НГЕ вперше визначено три різні фенотипи ендометрія: регресуючий, стаціонарний і прогресуючий, які надають можливість індивідуального підходу до терапії: контрольоване спостереження без лікування при регресуючому, консервативне лікування при стаціонарному і оперативне - при прогресуючому фенотипі. Доведено, що у жінок, хворих на атипову гіперплазію ендометрія в клітинах ендометрію спостерігається значне зниження або втрата рецепторів до естрогенів і прогестерону, що робить його нечутливим до будь-якої гормональної терапії і засвідчує необхідність проведення у таких жінок гістеректомії. На підставі отриманих результатів дослідження розроблено таргетну діагностику, індивідуальну стратегію лікування і профілактики рецидивів НГЕ з урахування особливостей генофенотипу ендометрію, а також доведено її ефективність у жінок в пременопаузі.