Search academic texts

Information × Registration Number 0524U000200, Doctoral dissertation Status Доктор хімічних наук Date 19-06-2024 popup.evolution o Title Synthesis, structural modification and biological activity of functional derivatives of hydrogenated thiazoles, imidazo[2,1-b]thiazoles, and (benz)imidazo[2,1-b][1,3]thiazines Author Slyvka Nataliia Yu., Кандидат хімічних наук popup.opponent Vadim Timoshenko popup.opponent Mykhajlo Y. Onys'ko popup.opponent Andrii I. Vovk Description Дисертаційна робота присвячена розробленню методології синтезу нових частково гідрованих похідних тіазолів, імідазо[2,1-b]тіазолів і (бенз)імідазо[2,1-b]¬[1,3]тіазинів та їх спрямованій структурній модифікації для створення потенційно біоактивних речовин. З цією метою у роботі досліджено три хемотипи гетероциклів із спорідненими циклічними фрагментами, вивчено особливості їх одержання та реакційну здатність у процесах нуклеофільного заміщення, окиснення, циклоконденсації та циклоприєднання. Показано, що реакції електрофільної внутрішньомолекулярної циклізації N алілтіоамідів, солеподібних N,S-кетенацеталів та 5-(N-аліл-тіокарбамоїл)¬барбітурових кислот під дією галогенів, N-бромосукциніміду, фосфорної кислоти; 3 аліл-5,5-R,R-2-тіоксоімідазолідин-4-онів під дією галогенів та поліфосфорної кислоти та 2-алкенілтіоімідазолів під дією галогенів є ефективним методом синтезу нових похідних 5-(галогенометил, метил)-2-ілідентіазолідинів, 5-метил-(тіазолідин-2-іліден)кетонів, 2-(метил, галогенометил)імідазо[2,1-b]тіазолів та 3-(галогенометил, галогено)імідазо[2,1-b][1,3](тіазолів)тіазинів Запропоновано ефективні та зручні шляхи анелювання до тіазолідинових ядер пірольних, піридин-5-онових та піримідин-5-онових циклів. Визначено особливості взаємодії 5-метил-(тіазолідин-2-іліден)кетонів із α-хлоробензилізоціанатами в присутності N,N′-діізопропілетиламіну (DIPEA) та встановлено, що така реакція перебігає за схемою [N-C=C]+[C=N-C] циклоконденсації та приводить до утворення суміші діастереомерних 8-заміщених-2-метил-7-арил-2,3,6,7-тетрагідно-5H-тіазоло[3,2-c]піримідин-5-онів, які вдалося розділити. 2-Азидометилімідазо[2,1-b]тіазоли використано для конструювання похідних гібридних систем із ядром 1,2,3-триазолу за допомогою Сu-каталітичної клік-реакції з пропаргіловим спиртом та реакції [3+2]-циклоприєднання по Хʼюсгену з N фенілмалеїнімідом. На відміну від Сu-каталітичної реакції, взаємодія 2 азидометил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолів з N-фенілмалеїнімідом при кип’ятінні в бензені відбувається регіоселективно і приводить до утворення лише однієї пари ізомерних продуктів — (імідазо[2,1-b]тіазол-2-іл)метил)-1,6a-дигідропіроло[3,4-d]-[1,2,3]триазол-4,6(3aH,5H)-діонів. З’ясовано, що проведення реакції у більш висококиплячому толуені супроводжується екструзією молекули азоту з утворенням єнамінамінопохідної імідазо[2,1-b]тіазолу. Модифікація положення 6 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазол-5(6H)-онів ароматичними альдегідами була вдало використана для синтезу невідомих раніше ариліденпохідних імідазо[2,1-b]тіазолу. Також встановлено, що вказане положення є пріоритетним у реакції Вільсмеєра-Хаака з комплексом ДМФА/РОСl3 та в умовах конденсації з диметилацеталем диметилформаміду. Детально досліджено реакцію 2-метил-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазол-5(6Н)-ону із низкою аліфатичних та ароматичних амінів, яка характеризується селективним розкриттям імідазольного циклу з утворенням тіазолідиновмісних гліцинамідів, структура яких надійно підтверджена комплексним фізико-хімічним дослідженням, включаючи метод РСА. Показано, що природа замісників у положенні 6 імідазотіазольного ядра визначає напрямок реакції амінолізу. Так, 6,6-диметил(дифеніл)- та 6-пропан-2-іліденпохідні 2-метилімідазотіазолу не вступають в реакцію з амінами ні за кімнатної температури, ні при кип’ятінні в діоксані. Натомість, 6 ариліден-2-метилімідазотіазоли при взаємодії з N-нуклеофілами вже за кімнатної температури зазнають розкриття тіазольного циклу з утворенням відповідних дисульфідів. Для синтезу похідних спіро[імідазо[2,1-b]тіазол-6,3′-піролідину] запропоновано новий ефективний метод, що базується на реакції [2+3]-циклоприєднання отриманих in situ симетричних N-алкілазометинілідів до іліденового фрагмента 2-метил-6-ариліден-2,3-дигідроімідазо[2,1-b]тіазолів. Представлено зручний варіант використання 2-(хлорометил)оксирану у реакціях із заміщеними 2-тіо(бенз)імідазолами для синтезу анельованих 3-гідрокси-(2,3-дифеніл)(бенз)імідазо[2,1-b][1,3]тіазинів, які були трансформовані у відповідні (бенз[4,5]імідазо[2,1-b][1,3]тіазиніл)метансульфонати. Взаємодією останніх із низкою N-,S-нуклеофільних реагентів отримано нові функціоналізовані (бенз)імідазо[2,1-b][1,3]тіазини. Піридинілоксизаміщені (бенз)імідазо[2,1-b][1,3]тіазини виявились зручними об’єктами для дослідження на їх основі процесів окиснення. Правильний вибір окисника та підбір умов проведення реакції дозволили селективно одержати продукти окиснення – відповідні сульфоксиди, сульфони та N-оксиди піридинілоксизаміщених (бенз)імідазо[2,1-b][1,3]тіазинів – перспективні темплати для дизайну біоактивних сполук. Серед синтезованих сполук виявлено ряд речовин з потенційними антимікробними, антиексудативними, антиоксидантними та ріст регулюючими активностями. Registration Date 2024-06-05 popup.nrat_date 2024-06-05 Close