Search academic texts

Information × Registration Number 0525U000154, Doctoral dissertation Status Доктор медичних наук Date 03-04-2025 popup.evolution e Title Reproductive health of women with the dishormonal diseases of mammary glands Author Svitlana Hladenko, Кандидат медичних наук popup.opponent Liudmyla Semeniuk popup.opponent Alla Kornatska popup.opponent Olena Lytvak Description Дисертаційна робота присвячена зниженню частоти дисгормональних захворю¬вань молочних залоз та гінекологічної захворюваності у жінок репродуктивного віку на підставі вивчення нових аспектів патогенезу, розробки та впровадження диферен¬ційованих підходів до діагностики, лікування і профілактики доброякісної патології молочних залоз та порушень репродуктивного здоров'я. Розроблена система діагностики, диспансеризації, лікування, медичної реабілі¬тації і комплексної профілактики дисгормональних захво¬рювань молочних залоз у пацієнток з порушеннями репродуктивного здоров'я. Застосування розробленого комплексу організаційних, діагнос¬тичних і лікувально-профілактичних заходів дозволяє знизити рівень дисгормональних захворювань молочних залоз на 38,0%, у 12,5 рази зменшити частоту випадків погіршення стану молочних залоз, у тому числі перехід у вузлову і проліферативну форми, частоту оперативних втручань на молочних зало¬зах – на 17,0%, а також рівень гінекологічних захворювань пацієнток – на 29,0%, частку пацієнток з генітальною патологією – на 23,0% при диспансерному спостере¬женні протягом 24 місяців. Встановлено, що мастодинія, галакторея є ранніми і легкими функ¬ціо-нальними, проявами гормональних порушень, без лікування відбувається прогрес патологічного процесу до дисплазії молочних залоз (за трирічний період спостереження в 50,0% випадків), в найбільш несприятливому варіанті – кістозно-проліферативна форма. Частка пацієнток з тривалістю захворювання більше трьох років при дифузній і кістозно-проліферативній дисплазії молочних залоз достовірно більше порівняно з мастодинією і галактореєю (64,0; 64,0; 39,0 і 53,0% відповідно). Виявлені порушення менструальної функції і гормонального гомеостазу у пацієнток з дисгормональними захворюваннями молочних залоз і порушеннями репродуктивного здоров'я: встанов¬лена висока частота порушень менструальної функції – частіше, ніж в контролі в 3,9 рази, недостатність лютеїнової фази – в 6,4 разу, ациклічних маткових кровотеч – в 2,9 рази; з'ясовано наявність гіперпролактинемії в 30,0%, абсолютної гіперестро¬генемії в 26,0% та відносної гіперестрогенемії в 40,0% відповідно; доведена істотна роль патологічних змін щитоподібної залози або її функції в розвитку дисгор-мональних порушень у пацієнток з патологією молочних залоз (72,0%) і доцільністю проведення цілеспрямованого скринінгу. На підставі імуногістохімічних досліджень встановлено достовірне підвищення рівня експресії рецепторів до пролактину, прогестерону, естрогену альфа, маркерів апоптозу р53 і bcl-2 і маркера проліферації Ki-67 в епітеліальних клітках молочних залоз при дисплазії та їх взаємозв'язок з віком і показниками гормонального гомеостазу: з підвищенням рівня пролактину зростає чутливість клітин до дії естрогенів, і навпаки: встановлена пряма кореляційна залеж¬ність між рівнем пролактину і індексу фарбування експресії рецепторів до естрогену альфа (R=0,37; р<0,05), рівнем естрогенів у фолікулярну фазу і індексу фарбування експресії рецепторів до пролактину-позитивних клітин в молочній залозі (R=0,75; р<0,05); встановлений взаємозв'язок рівня естрогенів у фолікулярну фазу і показників апоптозу (для індексу фарбування bcl-2-позитивних клітин – R=0,31 (р<0,05), для індексу фарбу¬вання р53-позитивних клітин – R=0,32 (р<0,05)); зниження експресії мар¬кера апоптозу bcl-2 при гіперпролактинемії (R=-0,38, р<0,05); показано підви¬щення чинників росту в сироватці крові пацієнток третьої і четвертої груп (транс¬формуючий чинник росту бета 1 (у 2,1 і 2,6 рази порівняно з контролем), а також інсуліноподібний фактор росту-1 (у 2,1 і 2,8 рази). Розширені і доповнені уявлення про патогенез дисгормональних захворювань молочних залоз на тлі порушень репродуктивного здоров'я. При поєднанні дифузної і кістозно-проліферативної форм дисплазії молочних залоз з гіперпроліферативними процесами органів малого таза (міома матки, гіпер¬плазія і поліпи ендометрія, зовнішньо-внутрішній ендометріоз) і підвищенням чинників росту (трансформуючий фактор росту β першого типу і інсуліноподібний фактор росту першого типу) доцільно розглянути в індивідуальному порядку вжи¬вання агоністів гонадотропін-рилізінг-гормонів курсом 4–6 місяців з подальшим переходом на один з варіантів медикаментозної терапії як підтримуючої. Через 6 місяців необхідно виконати повне комплексне, включаючи гінекологічне, обсте¬ження, зокрема ретельну оцінку менструальної функції і стану молочних залоз, оцінити ефективність лікувально-профілактичних заходів і визначити подальшу тактику залежно від діагнозу і репродуктивних планів пацієнтки. Застосування розробленого науково обґрунтованого алгоритму організаційних, діагностичних і лікувально-профілактичних заходів у пацієнток з дисгормональними захворюваннями молочних залоз і порушеннями репродуктивного здоров'я дозволяє досягти статистично значимого зменшення частоти патології молочних залоз – на 38,0%, зокрема переходу у вузлову форму і частоти оперативних втручань – на 17,0%. Registration Date 2025-03-24 popup.nrat_date 2025-03-24 Close