Search academic texts

Information × Registration Number 0823U100798, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 20-03-2023 popup.evolution . Title Enzymatic production of chiral five-membered cycloalkanols and their heterocyclic analogues Author Dmytro V. Prysiazhniuk, popup.head Oleh I. Kolodiazhnyi popup.opponent Serhii V. Riabukhin popup.opponent Petro P. Ony’sko popup.review Ihor I. Herus popup.review Oleksandr V. Golovchenko Description Дисертація присвячена розробці методів синтезу п’ятичленних циклічних сполук високої енантіомерної чистоти за допомогою ферментативної дерацемізації цілого ряду сполук: циклопентанолів, інданолів, піролідиндіолів, тетрагідрофурандіолів та їх похідних. Завдяки аналізу літературних даних щодо застосування методів біокаталітичної транс-естерифікації рацематів визначено, що цей метод є найкращим підходом для одержання вищевказаних синтетичних блоків із високим ступенем енантіомерного надлишку. Саме цей напрям і був головним у представленій роботі. Особливу увагу у науковому просторі присвячено розробці методів отримання хіральних сполук високої стереохімічної чистоти, які є потенційно біологічно активними або можуть бути використані як вихідні речовини для синтезу біологічно чи фізіологічно активних сполук. Основною метою запропонованого дисертаційного проєкту є розробка методів ферментативного одержання хіральних сполук з потенційною біологічною або фармацевтичною активністю, які можуть бути використані як вихідні реагенти в синтезі біологічно активних речовин. У роботі були розроблені методи, які дають змогу синтезувати хіральні сполуки високої енантіомерної чистоти, а також були одержані хіральні синтетичні блоки (синтони) важливих біологічно активних сполук і вивчені їх властивості. В дисертаційній роботі вперше на основі сумісного використання ферментативного аналізу і хіральної ВЕРХ був запропонований конвергентний метод, який дозволяє підвищити точність визначення абсолютних конфігурацій 2,3-дигідро-1Н-інденолів. Результати конвергентних визначень абсолютної конфігурації повністю збігаються, що свідчить про надійність запропонованої методики та її придатність для рутинної роботи з п’ятичленними вторинними спиртами. В результаті визначено абсолютні конфігурації ряду 2,3-дигідро-1Н-інденолів і були виправлені помилки описаних в хімічній літературі абсолютних конфігурацій. Було доведено, що при використанні хіральної колонки Chiralcell (S)-спирти краще утримуються хіральною нерухомою фазою, і тому спирт, що має (R)-конфігурацію, елююється першим. Це відбувається тому, що (S)-вторинний спирт утворює міцний водневий зв’язок із хіральним цукром, що міститься в нерухомій фазі. Практичне значення отриманих результатів полягає у розробці препаративно зручного біокаталітичного енантіоселективного методу синтезу хіральних циклоалканолів і 2,3-дигідро-1Н-інденолів та створенні на їх основі високоефективних підходів до одержання хіральних п’ятичленних циклічних синтонів, а саме похідних циклопентанолу, 2,3-дигідро-1Н-індандіолів, піролідинолів, тетрагідрофуранолів, а також розробка нових енантіоселективних підходів до синтезу 2,1-фторциклопентанолів та 4-фторпіролідин-3-олів. Registration Date 2023-10-06 popup.nrat_date 2023-10-06 Close