Search academic texts

Information × Registration Number 0823U101312, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 28-12-2023 popup.evolution o Title "Synthesis of functionally substituted sultams by intramolecular aminohalogenation of unsaturated sulfonamides" Author Filimonchuk Serhii L, popup.head Kostyantin G. Nazarenko popup.opponent Olga V. Hordiyenko popup.opponent Mykhaylo S. Frasinyuk popup.review Volodymyr A. Sukach popup.review Mykola P. Shandura Description Дисертаційна робота присвячена розробці препаративно зручного та ефективного методу синтезу нових функціонально заміщених сультамів – 3-йодометил- та 3-амінометилпохідних ізотіазолідин-1,1-діоксидів. Розроблено підхід до невідомих раніше 3-йодометил заміщених сультамів, оснований на йодоциклізації алкенілсульфонамідів. Підібрано оптимальні умови перебігу галоген ініційованої внутрішньомолекулярної циклізації: 3-(йодометил)ізотіазолідин-1,1-діоксиди були одержані з виходами близькими до кількісних при проведенні реакції бут-3-ен-1-сульфонамідів з молекулярним йодом в ацетонітрилі в присутності гідрокарбонату натрію. Досліджено межі можливого застосування процесу йодоциклізації ненасичених сульфонамідів, на прикладі С- та N-заміщених субстратів, молекул з різною довжиною ненасиченого вуглеводневого ланцюга, функціонально заміщених похідних та каркасних сполук. На основі одержаних експериментальних даних було запропоновано імовірний механізм реакції внутрішньомолекулярного амінойодування алкенілсульфонамідів. Досліджено реакцію 3-йодометилпохідних сультамів з нуклеофільними реагентами. Було визначено вплив основності нуклеофілів на перебіг реакції заміщення активного атому йоду в 3-(йодометил)-2-метилізотіазолідин-1,1-діоксиді. Встановлено, що у випадку високоосновних нуклеофілів поряд з продуктами заміщення утворюються продукти елімінування йодоводню –нестабільні енаміни. Знайдено, що гідроліз генерованих in situ циклічних N-сульфонільованих енамінів, розбавленим розчином соляної кислоти приводить розкриття циклу сультаму і утворенню 3-оксобутан-1-сульфонамідів. Взаємодією 3-(йодометил)-2-заміщених ізотіазолідин-1,1-діоксидів з азидом натрію і подальшим відновленням одержаних азидометильних похідних воднем було одержано серію 3-(амінометил)ізотіазолідин-1,1-діоксидів. Реакцією бут-3-ен-1-сульфоніл хлориду з α-, β- та γ-аміноестерами було отримано ряд N-сульфонільованих похідних з різною довжиною насиченого ланцюга. Циклізація цих сполук за стандартних умов та подальша реакція утворених йодометилсультамів з азидом натрію вела до утворення відповідних азидометилсультамів – похідних α-, β- та γ-амінокислот. Наступне каталітичне відновлення α- та β–аміноестерів супроводжувалося спонтанною внутрішньомолекулярною взаємодією утвореної аміногрупи з естерною групою і приводило до утворення біциклічних систем – тетрагідро-2H-ізотіазоло[2,3-a]піразин-6(7H)-он 1,1-діоксиду та гексагідроізотіазоло[2,3-a][1,4]діазепін-6(2H)-он-1,1-діоксиду. Останні легко відновлюються до відповідних вторинних амінів дією алюмогідриду літію в тетрагідрофурані. При використанні в якості вихідних сполук естерів D- та L-аланіну в результаті такої серії перетворень були одержані всі можливі стереоізомери 7-метилтетрагідро-2H-ізотіазоло[2,3-a]піразин-6(7H)-он-1,1-діоксиду. При чому хроматографічне розділення проводили один раз на стадії одержання метил 2-(3-(йодометил)-1,1-діоксидоізотіазолідин-2-іл)пропаноату Registration Date 2023-11-15 popup.nrat_date 2023-11-15 Close