Search academic texts

Information × Registration Number 0823U101491, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 21-12-2023 popup.evolution o Title Asymmetric functionalization of N-(tert-butylsulfinyl) polyfluoroalkyl imines Author Alona S. Сherednichenko, popup.head Yuliya V. Rassukana popup.opponent Igor V. Komarov popup.opponent Igor I. Gerus popup.review Volodymyr A. Sukach popup.review Sergіy S. Mykhaylychenko Description Дисертаційна робота присвячена синтезу N-(трет-бутилсульфініл)-поліфтороалкілімінів і дослідженню їх синтетичного потенціалу як білдинг блоків для отримання оптично чистих ациклічних і гетероциклічних сполук. Розроблено препаративний метод синтезу (R)- і (S)-N-(трет-бутил-сульфініл)імінів трифторопірувату, який полягає в конденсації комерційно доступного метилтрифторопірувату з оптично чистими енантіомерами аміду Еллмана. Показано, що цей синтетичний підхід може бути успішно масштабований для отримання мультиграмових кількостей зазначених імінів. Проведено детальний скринінг відновників для хемо- і стереоселективного відновлення азометинового зв’язку отриманих N (трет бутилсульфініл)трифторометиліміноестерів, який показав залежність стереохімічного напрямку процесу від природи відновника. Встановлено, що реакція N-(трет-бутилсульфініл)імінів трифторопірувату з нітрометаном є зручним методом конструювання С-С зв’язку біля стереогенного атома вуглецю азометину і дозволяє одержувати енантіомерно чисті α-трифторометилзаміщені β-нітро-α-амінокарбоксилати. Ефективність реакції аза-Генрі в синтезі енантіомерно збагачених фторовмісних сполук було продемонстровано також на прикладі взаємодії з N (трет-бутилсульфініл)поліфтороалкілальдімінами, з CF3, C2F5, HC2F4 і BrCF2-групами. Показано привабливість отриманих β-нітроамідів як попередників синтетично цікавих оптично чистих фторовмісних 1,2-діамінів, успішно отриманих після видалення сульфінільної групи і гідрування нітрогрупи на паладії. Циклізацією 1,2-діамінів та α,β діамінокарбоксилатів було отримано цікаві з біологічної точки зору поліфтороалкілімідазолідинони, моно- або дизаміщені по 4-положенню циклу. Досліджено закономірності реакції Манніха N (триметилсиліл)- та N (трет-бутилсульфініл)імінів трифторопірувату з ацетоном. Встановлено, що функціоналізація N-(трет-бутилсульфініл)імінів трифторопірувату арилмагнійбромідами (Ar = Ph, 4-MeOC6H4) реалізується регіо- і стереоселективно, при цьому кількісно утворюються продукти приєднання по азометиновому зв’язку – хіральні α-амінокарбоксилати. Натомість з’ясовано, що стереоселективність приєднання алкілмагнійбромідів залежить від природи розчинника, і найкращі результати досягаються в дихлорометані. Оптично чисті трифторометиламіноестери можуть бути перетворені на відповідні функціоналізовані по α-положенню амінокислоти в м’яких умовах – гідролізом естерної групи гідроксидом літію з подальшим видаленням сульфінільної функції дією ефірним розчином хлороводню. Окрім цього, отримані амінокарбоксилати є зручними попередниками енантіомерно чистих морфолінів, які містять як трифторометильну групу, так і арильні або алкільні замісники в 3-положенні. З’ясовано, що в приєднанні пуш-пульних єнамінів до трифторометил- N-(трет-бутилсульфініл)імінокарбоксилатів задіюється тільки β-положення єнаміну, а подальша циклізація продуктів приєднання відбувається вже при кімнатній температурі і приводить до нерацемічних піролонів з препаративними виходами. Registration Date 2023-11-28 popup.nrat_date 2023-11-28 Close