Search academic texts

Registration Number

0824U000681, PhD dissertation

Title

Optimisation of supportive therapy in treatment of patients with ovarian cancer considering the level of heavy metal salts

Author

Ivan T. Drin,

popup.head Anna Y. Kryzhanivska
popup.opponent Valentyn S. Svintsitskyi
popup.opponent Andrіy I. Rybin
popup.review Olexandra H. Boichuk
popup.review Valerian M. Ryzhyk

Status

Доктор філософії, 222, Медицина

Date

19-01-2024

Description

Дисертаційна робота є самостійною науковою працею. За результатами дослідження автором встановлено, що на даний час недостатньо ефективною залишається лікування хворих на розповсюджений епітеліальний рак яєчника, а саме, ранні рецидиви та низькі показники 5-річної виживаності, що вимагає пошук додаткових прогностичних факторів для індивідуалізації підтримуючого лікування. За 2014-2019 роки в Прикарпатському клінічному онкологічному центрі, 5-річна загальна виживаність хворих на рак яєчника ІІ стадії склала 66 %, ІІІ стадії – 17 %, а 5-річна безрецидивна виживаність хворих на рак яєчника ІІ стадії склала – 43 %, ІІІ стадії – 0 %. Виділено клінічні та морфологічні фактори пов’язані з результатами виживаності хворих на розповсюджений епітеліальний рак яєчника. Клінічний фактор негативного прогнозу - наявність резидуальної пухлини після хірургічного лікування: 3-х та 5-ти річна загальна виживаність хворих на рак яєчника ІІ стадії при оптимальній циторедукції склала 80,6 % і 66,9 %, а при неоптимальній циторедукції – 49,9 % і 0 % (р˂0,05). 3-х та 5-ти річна загальна виживаність хворих на епітеліальний рак яєчника ІІІ стадії при оптимальній циторедукції склала 64,4 % і 45,5 %, а при неоптимальній циторедукції – 23,4 % і 17,6 % (р˂0,05). Морфологічний фактор негативного прогнозу – низький ступінь диференціації пухлини. 3-х річна загальна виживаність хворих на епітеліальний рак яєчника ІІ стадії з низькою диференціацією пухлини склала 49,7 %, а з високою – 80,0 % (р˂0,05). 5-ти річна загальна виживаність хворих на рак яєчника ІІІ стадії з низькою диференціацією пухлини склала 7,9 %, а з високою – 19,7 % (р˂0,05). Уперше визначено, що у крові хворих на розповсюджений епітеліальний рак яєчника без мутації у гені BRCA вищий вміст хрому в 3 рази, ніж у здорових жінок (р<0,001), а також кадмію (р<0,001), та міді (р˂0,05) – у 1,6 та 2,2 раза відповідно. У крові жінок без злоякісного захворювання вміст свинцю та цинку був вищим порівняно з хворими на рак яєчника у 0,4 та 1,5 відповідно (для обох металів р<0,001). Проведено оцінку прогностичного значення вищевказаних металів на безрецидивну виживаність у хворих на епітеліальний рак яєчника (за допомогою побудови регресійної моделі) – з вмістом цинку (коефіцієнт регресії 0,54), р˂0,001, тобто, при зменшенні в крові хворих вмісту цинку спостерігається менша безрецидивна виживаність. Розроблено алгоритм підтримуючої терапії в комплексному лікуванні хворих на розповсюджений епітеліальний рак яєчника без мутації у гені BRCA в залежності від рівня солей важких металів у крові, а саме - додатково визначати рівень цинку. Для цих пацієнтів рекомендовано підтримуюча терапія бевацизумабом до 1-го роки при показниках цинку в крові менше 4,98 мкг/г, а для пацієнтів при показниках цинку більше 4,98 мкг/г, рекомендоване спостереження. Уперше проведено вивчення вмісту солей важких металів (цинк, свинець, мідь, кадмій, хром) у хворих на епітеліальний рак яєчника ІІ-ІV стадій без мутації в гені BRCA, і виявлено збільшення вмісту хрому в 3 рази (р<0,001), а також кадмію в 1,6 раза (р<0,001), та міді 2,2 раза (р˂0,05) та зниженням вмісту свинцю та цинку у крові хворих на РЯ порівняно із здоровими жінками у 0,4 та 1,5 раза відповідно (для обох металів р<0,001). Доповнено наукові дані про те, що у хворих на епітеліальний рак яєчника ІІ-ІІІ стадій прогноз залежить від наявності резидуальної пухлини після хірургічного лікування - 5-ти річна загальна виживаність хворих на рак яєчника ІІ та ІІІ стадіях при оптимальній циторедукції склала 80,6 % і 66,9 % відповідно, а при неоптимальній циторедукції – 49,9 % і 0 % (р˂0,05); 5-ти річна загальна виживаність хворих на рак яєчника ІІІ стадії при оптимальній циторедукції склала 45,5 %, а при неоптимальній циторедукції –17,6 % (р˂0,05) та ступеня диференціації пухлини - 5-ти річна загальна виживаність хворих на рак яєчника ІІІ стадії з низькою диференціацією пухлини склала 7,9 %, а з високою – 19,7 % (р˂0,05). Уперше науково-обгрунтовано призначення підтримуючої терапії в комплексному лікуванні хворих на епітеліальний рак яєчника ІІ-ІV стадії без мутації у гені BRCA, при показниках цинку в крові пацієнток менше 4,98 мкг/г, а для пацієнтів при показниках цинку більше 4,98 мкг/г, рекомендоване спостереження. Доповнено додаткові прогностичні фактори в хворих на рак яєчника – визначення цинку в крові пацієнтів на рак яєчника для вибору алгоритму підтримуючої терапії. Розроблено та впроваджено в практику алгоритм підтримуючої терапії в комплексному лікуванні хворих на розповсюджений епітеліальний рак яєчника без мутації в гені BRCA в залежності від рівня солей важких металів у крові. Ключові слова: рак яєчника, важкі метали, підтримуюча терапія при раку яєчника, прогностичні фактори раку яєчника, лікування раку яєчника. Галузь-Медицина.