Search academic texts

Information × Registration Number 0824U002431, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 18-07-2024 popup.evolution . Title Synthesis of structurally modified dimethylphosphine oxides Author Anastasia M. Aleksandrova, popup.head Yuliia V. Rassukana popup.opponent Olga V. Hordiyenko popup.opponent Olexandr V. Golovchenko popup.review Oleksandr Kostyuk popup.review Sergiy O. Cherenok Description Дисертаційна робота присвячена розробці методів синтезу структурно модифікованих диметилфосфіноксидів, в тому числі оптично активних, на основі класичних методів створення Р-С зв’язку, та виявленню їх синтетичного потенціалу для одержання різноманітних ациклічних та гетероциклічних сполук з диметилфосфіноїльною групою. Розроблено препаративний метод синтезу (триметилсиліл)диметилфосфініту, який полягає у взаємодії диметилфосфіноксиду з триметилхлоросиланом в присутності діізопропілетиламіну. Показано, що (триметилсиліл)диметилфосфініт є зручним реагентом для введення диметилфосфіноїльного фрагменту в остов органічної молекули за реакцією Міхаеліса-Арбузова. Взаємодією (триметилсиліл)диметилфосфініту з хлороацетонітрилом, α-хлороцтовим естером та 4-хлоро-3-метоксибут-2-еноатом одержані диметилфосфіноїлацетонітрил, етиловий естер 2-диметилфосфіноїлоцтової кислоти та 4-(диметилфосфіноїл)-3-метоксибут-2-еноат, які містять функціональні групи, здатні до подальшої модифікації. Так, відновленням нітрильної групи диметилфосфіноїлацетонітрилу одержано 2-аміноетилдиметилфосфіноксид; гідроліз естерної групи диметилфосфіноїлацетату приводить до відповідної кислоти, а її відновлення – до диметилфосфіноїлетанолу. Взаємодія 4-(диметилфосфіноїл)-3-метоксибут-2-еноату з трифторооцтовою кислотою приводить до утворення диметилфосфіноїл-заміщеного ацетооцтового естеру, а з хлоридною кислотою до диметилфосфіноїлацетону. Встановлено, що реакція (триметилсиліл)фосфініту з хлороацетоном та етиловим естером хлороацетооцтової кислоти реалізується за схемою Перкова з утворенням продуктів О-фосфорилювання, диметилфосфінатів. Конденсацією диметилфосфіноїлацетонітрилу з 1,2- та 1,3-дибромоалканами були отримані диметилфосфіноїльні похідні, що містять циклопропановий/циклобутановий фрагмент. Відновлення нітрильної функції циклоалканів приводить до циклоалкілметиламінів, а її гідроліз – до відповідних кислот. Встановлено, що введення С-фосфорильованих циклоалканкарбонових кислот у реакцію Курциуса дає змогу отримати біологічно перспективні гем-дизаміщені циклоалкіламіни, які містять диметилфосфіноїльне угрупування. Знайдено, що при взаємодії диметилфосфіноїлацетонітрилу з диметилацеталем диметилформаміду кількісно утворюється фосфорильований єнамін, який може бути використаний для одержання різноманітних гетероциклічних систем. Взаємодія єнаміну з ацетамідином і гуанідином приводить до 5-диметилфосфіноїл-заміщених піримідинів, а циклізацією з гідроксиламіном був одержаний 5-аміноізоксазол, модифікований диметилфосфіноїльним фрагментом по 4-му положенню. Встановлені закономірності приєднання диметилфосфіноксиду до С=С та С=О зв’язків ненасичених сполук. Приєднання диметилфосфіноксиду до олефінового зв’язку акрилонітрилу, метакрилонітрилу та цинамононітрилу відбувається в присутності ініціатора радикальних процесів – азобісізобутиронітрилу – при нагріванні до 120°С і приводить до утворення β-фосфорильованих нітрилів. Натомість використання основи (триазабіциклодецену) дозволяє проводити реакцію при кімнатній температурі. Приєднання диметилфосфіноксиду до С=С зв’язку, активованому двома електроно-акцепторними групами, відбувається без залучення каталізатора. Встановлено, що взаємодія диметилфосфіноксиду з карбонільними сполуками (акролеїном, метиловим естером ацетооцтової кислоти, фторалем, трифтороацетоном) реалізується в м’яких умовах і приводить до продуктів приєднання по С=О групі, С-фосфорильованих спиртів. Водночас, результат реакції з трифторопіруватом виявився неочікуваним: незалежно від співвідношення реагентів у взаємодію вступають два еквіваленти трифторопірувату, процес супроводжується фосфіноксид-фосфінатним перегрупуванням і приводить до О-фосфорильованого продукту. Досліджені закономірності приєднання диметилфосфіноксиду до азометинового зв’язку N-(трет-бутилсульфініл)імінів в умовах основного та кислотного каталізу. Встановлено, що стереохімія процесу приєднання визначається природою основи. Найкращі стереохімічні результати досягаються при використанні NaHMDS, діастереомерне співвідношення продуктів приєднання склало 7.5:1. Мажорний діастереомер виділено в індивідуальному стані перекристалізацією з бензолу. При каталізі тетраізопропілатом титану приєднання диметилфосфіноксиду до N-(трет-бутилсульфініл)бензальдіміну відбувається стереоспецифічно і з високим виходом приводить до α-амінофосфіноксиду. Рентгеноструктурним дослідженням встановлено, що при використанні сульфініліміну в (R)- конфігурації, новостворений стереоцентр також має (R)-конфігурацію, що свідчить про реалізацію Rе-facе атаки азометинового зв’язку іміну. Registration Date 2024-07-03 popup.nrat_date 2024-07-03 Close