Search academic texts

Information × Registration Number 0824U002907, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 05-09-2024 popup.evolution . Title Reductive cleavage of annulated 1,3-diazaheterocycles Author Viacheslav Lysenko, popup.head Kostiantyn G. Nazarenko popup.opponent Oleg Smolii popup.opponent Yurii Dmitriv popup.review Roman V. Rodik popup.review Yuriy Kovtun Description Дисертаційна робота присвячена дослідженню реакції відновного розщеплення анельованих 1,3-діазагетероциклів з метою розробки препаративно простого методу синтезу похідних середніх циклів. Було розроблено методи синтезу, які дозволяють отримувати мультиграмові кількості 1,2-анельованих дигідропіримідин-4(3Н)-онів та 2,3-анельованих 1,2,4-тіадиазин-1,1-диоксидів реакцією циклічних імідатів з функціонально заміщеними амінами. На їх основі були отримані четвертинні солі прямим алкілуванням алкіл галогенідами. На прикладі 1-метил-3,6,7,8-тетрагідро-2H-піроло[1,2-b][1,2,4]тіадиазин-1-іум 4,4-диоксид йодиду показано, що четвертинні солі 2,3-анельованих 1,2,4-тіадиазин-1,1-диоксидів є гідролітично нестабільними. Розроблено новий метод синтезу 3,4-анельованих 1,2,4-тіадиазин-1,1-диоксидів реакцією циклічних імідатів з вініл сульфонамідом. Показано, що реакція циклічних амідинів з метил акрилатом не є регіоселективною та приводить до утворення двох ізомерів - дигідропіримідин-4(3Н)-онів та дигідропіримідин-2(6Н)-онів. Показано, що продуктами реакції циклічних імідатів з 2-гідразиніл-2-оксо-ацетатом є 1,2,4-триазоло-5-карбокислати або 1,2,4-триазини. Підібрано оптимальні умови для отримання кожного з цих продуктів. З’ясовано, що реакція розширення циклу під дією відновних реагентів відбувається лише у випадку 1,2-анельованих дигідропіримідин-4(3Н)-онів та 2,3-анельованих 1,2,4-тіадиазин-1,1-диоксидів. Було визначено залежність проходження реакції розщеплення від розміру насиченого циклу та реакційних умов. Встановлено, що у випадку похідних піроло[1,2-a]піримідину основним продуктом реакції є біциклічний аміналь, а не очікуваний дев’ятиланковий азалактам. Показано, що в даному випадку розширення циклу можливе лише при наявності об’ємного замісника в С2 положенні гетероциклічної системи (t-Bu). Збільшення розміру насиченого циклу приводить до продуктів відновного розщеплення, проте у випадку утворення 10-ланкових похідних виходи реакції не перевищують 50%, а підвищення температури реакції супроводжується відновним алкілуванням по амінному атому азоту з утворенням N-етильованих похідних середніх циклів. Встановлено, що відновне розщеплення 3,4,7,8,9,10-гексагідропіримідо[1,2-a]азепін-2(6H)-ону приводить до утворення похідних азепану. Також показано, що вище зазначена похідна легко гідролізує під дією води з утворенням 3-(2-іміноазепан-1-іл)пропанової кислоти. Показано, що 2,3-анельовані похідні дигідротіадиазинів під дією NaBH3CN/HOAc легко трансформуються в азасультами середнього розміру. Виходи бажаних продуктів складають 63-92% і мало залежать від розміру чи природи циклу анельованого до 1,2,4-тіадиазинового ядра. З’ясовано, що ізомерні 3,4-анельовані 1,2,4-дигідротіадиазини в реакцію з ціаноборогідридом не вступають. Досліджено, що відновне розширення кільця відбувається легше і з кращими виходами при використанні кватернізованих похідних 2,3-анельованих діазагетероциклів. При цьому утворюються N-алкіл похідні середніх циклів з кількісними виходами. Розроблено простий метод отримання N-незаміщених десятиланкових азалактамів шляхом відновного розщеплення N-бензильованих четвертинних солей з наступним зняттям бензильного захисту. У випадку хіназолонів жодного прикладу відновного розширення кільця не спостерігалось. На основі отриманих експериментальних даних було запропоновано ймовірний механізм реакції відновного розширення кільця анельованих 1,3-діазагетероциклів під дією NaBH3CN/HOAc. Проказано можливість подальшого використання отриманих похідних середніх циклів у синтезі конденсованих азольних систем (імідазолів, 1,2,4-триазолів, тетразолів). Registration Date 2024-08-22 popup.nrat_date 2024-08-22 Close