Search academic texts

Information × Registration Number 0825U001735, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 19-05-2025 popup.evolution o Title Voltammetric methods for the determination of alkaloids and their metabolites in medicinal products and biological fluids. Author Olha M. Dushna, popup.head Liliya O. Dubenska popup.opponent Oksana Y. Tananaiko popup.opponent Denis V. Snigur popup.review Oleksandr S. Tymoshuk popup.review Olha Y. Korkuna Description Дисертаційну роботу присвячено актуальній науковій проблемі – розробці вольтамперометричних методик визначення поширених фізіологічно активних сполук – алкалоїдів (АЛ) та їхніх основних метаболітів – N-оксидів. Уперше комплексно досліджено електрохімічну поведінку семи алкалоїдів: атропіну, платифіліну, нікотину, анабазину, галантаміну, хініну (природного походження) та нефопаму (синтетичного походження), а також їхніх метаболітів (N-оксидів та котиніну). Використано індикаторні електроди різної природи: алмазний, допований бором електрод (АДБЕ), ртутний краплинний електрод (р.к.е.) та електроди на основі твердої амальгами срібла (АЕ) з різними модифікаціями. Проведено лабораторний синтез N-оксидів алкалоїдів та підтверджено їхню структуру за допомогою високороздільної мас-спектрометрії та ІЧ-спектроскопії з перетворенням Фур’є. Показано, що N-оксиди алкалоїдів необоротно відновлюються на ртутних електродах з утворенням одного або двох катодних піків залежно від природи сполуки та рН розчину, при цьому оптимальним середовищем для відновлення є слабокисле або нейтральне. Встановлено, що електрохімічні процеси мають дифузійно-адсорбційну природу, що дозволяє застосовувати адсорбційну вольтамперометрію для попереднього накопичення аналіту й підвищення чутливості визначення. Механізм електрохімічного відновлення N-оксидів алкалоїдів до відповідних первинних сполук є двостадійним, із послідовним приєднанням одного електрона та одного протона на кожній стадії. Механізми відновлення підтверджено мас-спектрометричними дослідженнями. Вивчено також електрохімічні перетворення алкалоїдів на АДБЕ. Показано, що більшість алкалоїдів окиснюються на його поверхні, утворюючи один або два анодні піки залежно від природи сполуки та рН середовища. Крім того, встановлено, що хінін і метаболіти нікотину відновлюються на цьому електроді. Процеси є необоротними та дифузійно контрольованими. У межах дослідження розроблено 16 нових вольтамперометричних методик визначення алкалоїдів і їхніх метаболітів у різних матрицях. Методики характеризуються широкими межами лінійності (1,5 – 3 порядки концентрацій) та високою чутливістю. Їх успішно апробовано під час аналізу однокомпонентних розчинів для ін’єкцій, комбінованих лікарських засобів (жувальні гумки, спреї), а також у модельних біологічних зразках (сеча, слина, плазма крові).Окремо розроблено методики визначення нікотину в тютюновій сировині та сигаретах, а також хініну й атропіну в тонізуючих напоях. Деякі методики валідовано відповідно до вимог Державної Фармакопеї України. Запропоновані вольтамперометричні методики є простими у виконанні, швидкими, економічно доцільними та можуть слугувати ефективною альтернативою класичним спектрофотометричним і хроматографічним підходам до аналізу алкалоїдів. Registration Date 2025-05-15 popup.nrat_date 2025-05-15 Close