Search academic texts

Information × Registration Number 0825U003532, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 11-09-2025 popup.evolution . Title Synthesis and fluorodesulfurization of thionocarboxylic acid methyl esters Author Mykhailo O. Pashko, popup.head Yurii L. Yagupolskii popup.opponent Chornous Vitalii O. popup.opponent Igor I. Gerus popup.review Oleksandr B. Rozhenko popup.review Alla I. Vaskevych Description Дисертаційна робота присвячена розробці та оптимізації методів синтезу сполук з дифторо(метокси)метильним фрагментом та дослідженню його електронного впливу. У роботі узагальнені сучасні стратегії отримання тіонових естерів та детально проаналізована ефективність різноманітних фторуючих реагентів при перетворенні тіонестерної групи на дифторо(метокси)метильний фрагмент. Перша синтетична частина роботи присвячена отриманню тіонових естерів. У ній описано класичні та нові підходи до введення тіонестерної групи. Розроблено новий метод синтезу тіонових естерів за допомогою хлорометилтіоформіату. Цей метод є альтернативним до класичного методу отримання тіонових естерів за допомогою P4S10 та реагенту Лоуссона. Оптимізація та порівняння цих методів продемонстрували, що застосування хлорометилтіоформіату дозволяє розширити функціональну толерантність та суттєво спростити процедуру виділення продуктів. Було оптимізовано умови синтезу хлорометилтіоформіату та доведена можливість його масштабування до більше ніж 100 г з одного синтетичного підходу. Проаналізовані межі застосування хлорометилтіоформіатного підходу до синтезу тіонових естерів та толерантність до функціональних груп. Було синтезовано ряд ароматичних та аліфатичних тіонових естерів з різними замісниками. Для синтезу аліфатичних N-захищених тіонових аміноестерів було розроблено та оптимізовано O-метил імідатний підхід. Цей підхід передбачає синтез тіонестерної групи з амідної групи через утворення O-метил імідату. Альтернативний імідатний підхід дозволяє ефективно отримувати тіонові естери у випадках коли це вдається з використанням реагенту Лоуссона або хлорометилтіоформіату, зокрема аліфатичні тіонові аміноестери. Таким чином, оптимізовані нами методи є гнучкими та універсальними для синтезу широкого спектра ароматичних і аліфатичних тіонових естерів із різними функціональними групами. Отримані тіонові естери були далі використані для перетворення тіонестерної групи на дифторо(метокси)метильну. Друга синтетична частина роботи присвячена дослідженню перетворення тіонестерної групи на дифторо(метокси)метильну. Були перевірені ряд умов для перетворення тіонестерної групи на дифторо(метокси)метильну. Результати фтородесульфуризації з DAST виявилися найбільш оптимальними. Було виявлено, що фтородесульфуризація за допомогою DAST може каталітично прискорюватись за наявності солей олова. Досліджені межі застосування фтородесульфуризації та толерантність до функціональних груп. Синтезовано ряд ароматичних сполук з дифторо(метокси)метильним фрагментом та дифторо(метокси)метил вмісних амінів, які можна використовувати як будівельні блоки для потреб медичної хімії. Досліджено толерантність сполук з дифторо(метокси)метильним фрагментом до тривалого зберігання. Третя частина присвячена дослідженню електронних властивостей дифторо(метокси)метильної групи. Синтезовані фторозаміщенні бензени з тіонестерною та дифторо(метокси)метильною групою були використані для дослідження електронних властивостей цих груп. За допомогою спектроскопії ЯМР 19F було вперше визначено константи Гаммета ( та ) для фрагмента CF2OCH3, які вказують на його помірний електроноакцепторний характер. Додатково визначено також константи Гаммета метилтіонестерної групи (C(S)OMe), котра характеризується більш акцепторним резонансним ефектом. Отримані результати суттєво доповнюють розуміння впливу фрагмента CF2OCH3 на реакційну здатність органічних молекул і можуть стати основою для подальшого раціонального дизайну сполук у медичній та матеріалознавчій хімії. Registration Date 2025-08-22 popup.nrat_date 2025-08-22 Close