Search academic texts

Information × Registration Number 0826U000239, PhD dissertation Status Доктор філософії Date popup.evolution o Title Analytical support of the API and dosage form based on sodium 2-((4-amino-5-(thiophen-2-ylmethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate using HPLC and HPLC-MS Author Dmytro L. Usenko, popup.head Kaplaushenko Andrii Hryhorovych popup.head Borys O. Varynskyi popup.opponent Liliia S. Lohoida popup.opponent Iryna V. Drapak popup.review Svitlana O. Vasiuk popup.review Olha V. Khromylova Description Дисертаційна робота присвячена комплексному науково-експериментальному дослідженню (в рамках аналітичного супроводу) АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його домішок, а також розробці, оптимізації та валідації ВЕРХ методик визначення. Робота спрямована на створення науково обґрунтованої системи підходів до якісного та кількісного аналізу АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату із застосуванням високоефективної рідинної хроматографії з діодно-матричним та мас-спектрометричним детектуванням. У ході наукового дослідження, після детального огляду літературних джерел, було описано результати експериментального дослідження, спрямованого на підтвердження молекулярної маси та структури АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та супутніх домішок, що утворюються на різних етапах його синтезу. Основним аналітичним інструментом для дослідження було обрано високоефективну рідинну хроматографію в поєднанні з мас-спектрометричним детектуванням (ВЕРХ-МС), що забезпечує високу чутливість, селективність і достовірність результатів. Дослідження мало на меті підтвердження ідентичності синтезованої сполуки шляхом порівняння експериментально отриманих мас-спектрів із теоретично очікуваними значеннями масових чисел квазімолекулярних іонів та аналізу характерних фрагментаційних шляхів. Подальший фрагмент дослідження спрямований на визначення впливу вмісту ацетонітрилу в рухомій фазі на параметри хроматографічного розділення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його супутніх домішок. Метою дослідження було встановлення оптимального складу елюенту для досягнення найкращої селективності, симетрії піків і ефективності розділення сполук. В роботі висвітлені результати дослідження впливу температури на характеристики хроматографічного утримання АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та супутніх домішок, що є важливим етапом оптимізації умов ВЕРХ дослідження. Метою експерименту було встановлення закономірностей зміни коефіцієнта утримання (k) залежно від температури колонки, а також визначення термодинамічних характеристик процесу розподілу аналітів між рухомою та стаціонарною фазами, зокрема ентальпії перенесення (ΔH⁰). Також, під дією еклектроспрею, досліджено мас-спектрометричну фрагментацію АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату та його супутніх домішок. Даний розділ роботи полягав у встановленні закономірностей фрагментації досліджуваних сполук для забезпечення їх надійної ідентифікації, а також у визначенні оптимальних умов іонізації та напруги фрагментації, які забезпечують максимальну чутливість і селективність аналізу. Розроблена та протестована в процесі дослідження методика ВЕРХ визначення АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату була валідована, основна увага при цьому приділена підтвердженню надійності, точності та відтворюваності аналітичного методу відповідно до сучасних вимог ДФУ та ЄФ. Розроблена методика характеризується високою точністю, відтворюваністю та селективністю. Вона відповідає вимогам чинних фармакопейних стандартів і може бути рекомендована для використання у контролі якості субстанції та у подальшому при розробці лікарських форм на основі АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4H-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Проведено оцінку екологічної безпеки розробленого ВЕРХ методу відповідно до принципів «зеленої» аналітичної хімії. Для створення потенційної лікарської форми парентерального застосування проведено експериментальне дослідження визначення ізотонічної концентрації АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Для встановлення стабільності АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату під дією типових деструктивних чинників, що можуть впливати на якість лікарських препаратів під час зберігання, транспортування або виробництва, а також підтвердження специфічності та надійності розробленої аналітичної методики контролю, було проведено дослідження з оцінки впливу різних стрес-факторів. Для забезпечення гарантії якості, безпечності та ефективності лікарського засобу протягом усього періоду його зберігання, було проведено дослідження стабільності субстанції та лікарської форми на основі АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату з метою встановлення терміну придатності. В рамках роботи проведено комплексне експериментальне дослідження фармакокінетики та метаболізму АФІ натрій 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)ацетату. Дослідження спрямоване на з’ясування закономірностей абсорбції, розподілу, біотрансформації та елімінації сполуки, що є необхідним для визначення її ефективності, тривалості дії та безпечності. Registration Date 2026-02-05 popup.nrat_date 2026-02-05 Close