Search academic texts

Information × Registration Number 0826U000845, PhD dissertation Status Доктор філософії Date 24-04-2026 popup.evolution o Title OPTIMIZATION OF COMBINATION TREATMENT BY STUDYING MOLECULAR TUMOR SUBTYPES AND MECHANISMS OF HOMOLOGICAL RECOMBINATION IN PATIENTS WITH OVARIAN CANCER Author Iryna R. Hrytsai, popup.head Nataliya A. Volodko popup.opponent Anna Y. Kryzhanivska popup.opponent Valentyn S. Svintsitskyi popup.opponent Andrіy I. Rybin popup.review Roman R. Yarema Description Обгрунтування вибору теми дослідження. Епітеліальний рак яєчників залишається однією з провідних причин смертності серед злоякісних новоутворень жіночої репродуктивної системи, що зумовлено переважно пізньою діагностикою, високою частотою рецидивів та розвитком хіміорезистентності. Попри стандартизований підхід до комбінованого лікування з використанням хірургічного втручання та платиновмісної хіміотерапії, ефективність терапії у значної частини хворих залишається обмеженою, що обґрунтовує необхідність удосконалення лікувальних стратегій. Сучасні уявлення про біологію епітеліального РЯ свідчать про його виражену молекулярно-генетичну гетерогенність. Різні гістологічні та молекулярні підтипи пухлини характеризуються відмінними механізмами канцерогенезу, гістогенезом, чутливістю до системної терапії та прогнозом перебігу захворювання. Відповідно імуногістохімічне та молекулярно-генетичне дослідження є важливими інструментами діагностики для стратифікації пацієнток з метою вибору оптимальної індивідуальної тактики лікування для покращення показників загальної та безрецидивної виживаності у пацієнток з РЯ. Тому метою нашого дослідження було вивчення генетичних пошкоджень в системі, , що забезпечує репарацію ДНК шляхом гомологічної рекомбінації у хворих на РЯ, виявити їх порушення, оцінити їх клініко- прогностичне значення та вплив на вибір індивідуальної тактики лікування в умовах реальної клінічної практики. Методи та матеріали. Об’єкт дослідження: 88 хворих на РЯ різних морфопатогенетичних типів. Предмет дослідженння: імуногістохімічні та молекулярно-генетичні маркери в тканині пухлин яєчників, крові, захворюваність на РЯ, безрецидивна та загальна виживаність хворих на РЯ. Методи дослідження: епідеміологічні, клінічні, морфологічні, імуногістохімічні, молекулярно-генетичні, статистичні. Результати. У дослідженні взяли участь 88 пацієнток, які дали згоду на дослідження зразків пухлинного матеріалу. Хворі були розділенні на 2 групи у відповідності до проведених додаткових обстежень. Перша група «Пацієнтки, яким проводилось молекулярне профілювання» – 44 жінки віком від 42 роки до 74 років (медіана віку 58 [50; 64,5] років), пройшла стандартні клініко-інструментальні обстеження і додатково було проведено імуногістохімічне та молекулярно-генетичне дослідження зі зразків пухлини. Відповідно до отриманої інформації було внесено зміні в стандартний план лікування. Зокрема , інформація про наявність мутацій генів BRCA1/2 та інших, що належать до системи HRR, дозволяла більш активно ставити покази до повторних циторедукцій з наступною внутрішньочеревною гіпертермічною хемоперфузією (НІРЕС) та розглядати підтримуючу терапію PARP-інгібіторами в плані протирецидивного лікування РЯ. Друга група «Пацієнтки, яким не проводилось молекулярне профілювання» – 44 жінки віком від 39 років до 78 років (медіана віку 61 [52; 66] рік), також пройшла стандартні обстеження без додаткових імуногістохімічних та молекулярних досліджень. Пацієнткам другої групи було проведено стандартне комбіноване лікування. Дві групи жінок не мали відмінностей розподілу за стадіями та видами РЯ (p>0,05). Зокрема ІІІС стадію РЯ мали 36 жінок групи 1 (81,82 %, 95 % довірчий інтервал (ДІ) був у межах від 69,21% до 91,67%) та 38 жінок групи 2 (86,36% (95%ДІ:74,79-94,78%), р>0,05). Відповідно ІV стадію мали 8 жінок групи 1 (18,18% (95%ДІ:8,33-30,79%)) та 6 жінок групи 2 (13,64% (95%ДІ:5,2225,21%), р>0,05). За результатами первинного гістологічного дослідження пухлинного матеріалу у хворих були діагностовані такі морфологічні варіанти РЯ : серозний рак high grade – у 68,18% (95%ДІ:53,83-80,96%) жінок групи 1 (n=30) та у 70,45% (95%ДІ:56,28-82,85%) жінок групи 2 (n=31, р>0,05); ендометріоїдна карцинома – у 18,18% (95%ДІ:8,33-30,79%) жінок групи 1 (n=8) та у 15,91% (95%ДІ:6,74-28,04%) жінок групи 2 (n=7, р>0,05); світлоклітинна карцинома – однаково у двох групах, по 13,64% (95%ДІ:5,22- 25,21%,n=6). Дослідження частоти виникнення рецидиву РЯ у жінок різних досліджуваних груп показала достовірно меншу частоту появи рецидиву у жінок групи 1 (61,36% (95%ДІ:46,69-75,05%)), ніж у жінок групи 2 (84,09% (95%ДІ:71,96-93,26%), р=0,02. Відповідно на момент завершення дослідження 17 (38,64%(95%ДІ:24,95-53,31%)) жінок групи 1 не мали рецидиву хвороби, у групі 2 – 7 (15,91% (95%ДІ:6,74-28,04%)) жінок, р=0,02. Комбіноване лікування в обох групах включало первинну або інтервальну циторедукцію з платиновмісною хіміотерапією. Проте слід зазначити, що хіміотерапія як платиновмісна, так і неплатиновмісна дещо частіше проводилась пацієнткам групи 2: 45,95% (95%ДІ:30,37-61,94%) та 24,32% (95%ДІ:12,06-39,23%) відповідно, ніж пацієнткам першої групи: 33,33% (95%ДІ:17,14-51,87%) та 18,52% (95%ДІ:6,42-35,04%) відповідно. Повторні циторедуктивні операції з платиновмісною хіміотерапією або з HIPEC (гіпертермічна внутрішньочеревна хіміотерапія) та системноюхіміотерапією – частіше у групі 1: 33,33% (95%ДІ:17,14-51,87%) та 14,81%(95%ДІ:4,20-30,37%) відповідно, р>0,05. Registration Date 2026-04-06 popup.nrat_date 2026-04-06 Close