Звіт по науково-дослідній роботі. Лесик Р.Б.. Пошук нових інноваційних протиракових агентів серед 4-тіазолідинонів та тіопірано[2,3-d]тіазолів

Реєстраційний номер

0218U007142, 0118U003930 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Пошук нових інноваційних протиракових агентів серед 4-тіазолідинонів та тіопірано[2,3-d]тіазолів

Назва етапу роботи

Керівник роботи

Лесик Р.Б., Доктор фармацевтичних наук

Дата реєстрації

19-12-2018

Організація виконавець

Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького

Опис етапу

Проведено синтез "лікоподібних молекул" шляхом кон'югації 4-тіазолідинонового чи тіазольного фрагментів з відомими "біофорними" гетероциклічними системами, зокрема ядром піридину. На основі логіко-структурного підходу було обрано оптимальні напрямки структурної модифікації цільових сполук за умов реакцій [2+3]-циклоконденсації, амінолізу, реакції Кньовенагеля та Кляйзена-Шмідта. Показано, що піридинілтіосечовини є ефективними S,N-бінуклефілами в реакціях [2+3]-циклоконденсації з різноманітними еквівалентами діелектрофільного синтону [C2]2+ (етил 2-хлороацетоацетатом, 2-хлороацетилацетоном, монохлорооцтовою кислотою, альфа-бромо-гамма-бутиролактоном та метил 2-бромо- 3-(4-метилфеніл)пропаноатом), що дозволило одержати серії нових піридиніл-заміщених амінотіазолів та 4-тіазолідинонів. Проведено дизайн та синтезовано сфокусовану суб-бібліотеку С-5 функціональних похідних 4-тіазолідинонів, зокрема 5-циміналіден-роданін-3-карбонових кислот. Показано, що 1-[4-метил-2-(піридин-2/3-іламіно)-тіазол-5-іл]етанони є ефективними реагентами в реакціях з ароматичними альдегідами в середовищі етанолу тавикористання трет-бутилату калію як основного каталізатора, що дозволило одержати ряд 3-арил-(1-2-піридиламінотіазол-5-іл)пропенонів. Розроблено однореакторний ("one-pot") процес, що включає послідовний перебіг [2+3]-циклоконденсації з монохлорооцтовою кислотою та реакції Кньовенагеля утвореного in situ 4-тіазолідинону з ароматичними альдегідами, який є оптимальним підходом до синтезу бібліотеки 5-іліден- 2-піридиніл-амінотіазол-4-онів. На основі комплексного ЯМР аналізу та рентгеноструктурних досліджень 5-бензил/алкіл-2-(піридин-2-іл)амінотіазол-4-онів, підтверджено існування прототропної аміно-імінної таутомерії в розчині для 2-піридиніламінотіазол-4-онів, а також їх аміноформу у кристалічному стані. Проведені скринінгові дослідження фармакологічної активності синтезованих сполук дозволили виділити ряд перспективних агентів з протипухлинною активністю, а також встановити деякі закономірності кореляції "структура -дія".

Опис продукції

Нові гетероциклічні сполуки на основі 4-тіазолідинонів та тіазолів, а саме 5-ен-2-R-аміно(іміно)-4-тіазолідинони та функціоналізовані тіазолідинони/тіазоли з піридиновим фрагментом

Автори роботи

Камінський Д.В.
Крищишин А.П.
Лесик Р.Б.
Лозинський А.В.

Додано/оновлено в НРАТ

2020-04-02