Інформація
Реєстраційний номер
0219U003402,
,
Назва роботи
Механізми регуляції метаболічних процесів в організмі за умов розвитку патологічних станів
Керівник роботи
Остапченко Людмила Іванівна,
Дата реєстрації
11-02-2019
Організація виконавець
Київський національний університет імені Тараса Шевченка
Опис
На основі розроблених та адаптованих моделей патологій, що асоційовані з порушеннями обмінних процесів (ожиріння, діабет, метаболічний синдром, ішемічний інсульт, хімічні опіки стравоходу) було досліджено регуляторні механізми, залучені розвиток цих патологій, та наслідки метаболічного дисфункціонування. Отримані у ході дослідження дані свідчать про значні порушення у функціонуванні коагуляційної, фібринолітичної та судинно-тромбоцитарної ланок системи гемостазу та доводять ефекторні властивості протеїнів та пептидного пулу, що накопичуються в організмі за атеротромботичного та кардіоемболічного підтипів ішемічного інсульту і здатні здійснювати регуляторний вплив на окремі ланки обміну речовин. Виявлено, що розвиток патологічного процесу за ішемічного інсульту, опікової хвороби, ожиріння асоційований з порушенням протеолітичного балансу, що виявляється у перерозподілі протеолітичних ферментів між тканинами, порушенні активаторно-інгібіторного гомеостазу та активації протеолітичних реакцій. Одержані результати обґрунтовують внесок протеолітичної деградації білків як вагомого тригера метаболічної дисфункції. Показано, що розвиток ожиріння супроводжується змінами мікробіоти товстої кишки, активацією імунної відповіді за Th2-типом у тварин жіночої статі і за Th1 типом - у тварин чоловічої статі, порушенням нервово-м'язової передачі та порушенням функціонального стану м'язових клітин. Ідентифіковано 18 BRCA1 5382insC-мутацію серед хворих на рак яєчників в Україні та не виявлено жодної мутації BRCA2 6174delT. Натомість була виявлена нова, раніше не відома мутація 6172delAG, яка функціонально також є мутацією зсуву рамки зчитування та негативно пливає на функцію відповідного білка. Показано, що кісспептин активує нейроцити та астроцити аркуатного і преоптичного ядер гіпоталамуса 3-місячних щурів, натомість блокатор КП-рецепторів не пригнічує морфофункціональний стан нейроцитів 3-місячних тварин. Виявлено, що дофамінергічна система головного мозку може бути задіяна з залученням D1 рецепторів дофаміну до реалізації стимулюючих ефектів мелатоніну на центральні структури гіпоталамо-тиреоїдного комплексу ввечері, а на саму щитоподібну залозу - вночі. Комплексне дослідження біологічних ефектів порошку Trigonella foenum graecum L., екстракту Phaseolus vulgaris та меланіну з дріжжеподібного гриба Nadsoniella nigra (штам Х1) обгрунтовують перспективність їх використання для створення біотехнологічних продуктів профілактично-лікувальної дії для корегування розвитку патологій. Дані, що отримані при дослідженні потенційних механізмів, які лежать в основі розвитку різних патологічних станів показують можливість розробки алгоритмів діагностики, тест-систем та прогностичних маніпуляцій, для вдосконалення діагностування та корегування метаболічних порушень функціонування організму.
Опис продукції
Обґрунтовано роль неспецифічнх білок-білкових взаємодій , що виникають в системі гемостазу за розвитку патологічних станів організму різного патогенезу. Охарактеризовано участь деградованих форм плзміну/плазміногену та компонентів пептидного пулу сироватки крові на шляхі сигнальної трансдукції, в яких вони відіграють роль первинних сигналів. Розроблено/доповнено алгоритми діагностування та прогнозування патологічних станів організму, пов'язаних з порушенням обміну речовин (ожиріння, переддіабетичний стан, запалення суглобів, гострі коронарні синдроми, тощо). Показано перспективу використання охарактеризованих та досліджених молекул для більш поглибленої оцінки та діагностування цих патологічних станів для більш диференційованого та коректного визначення характеру патологічного стану організму