Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0224U031472, 0122U001809 , Науково-дослідна робота

Назва роботи

Молекулярний дизайн біоізостерів природних сполук та мультикомпонетних матеріалів для цільової доставки лікарських препаратів

Керівник роботи

Воловенко Юліан Михайлович, Доктор хімічних наук

Дата реєстрації

01-05-2024

Організація виконавець

Київський національний університет імені Тараса Шевченка

Опис

Узагальнено та розглянуто літературу про циклічні сульфінаміди (простіше кажучи, сультими), опубліковану з 1989 по 2022 рік. Наведені дані будуть корисні фахівцям різних галузей, особливо тим, хто працює в галузі синтетичної органічної та фармацевтичної хімії. Ми описуємо реакцію карбонітрилів з α-функціоналізованими сульфонілхлоридами та реакційну здатність отриманих α-функціоналізованих β-енаміно γ-сультамів. Аналіз результатів комплексного дослідження із застосуванням фізичних методів (ЯМР та ІЧ-спектроскопії, рентгенівської дифракції) та розрахунків DFT (виконаного на рівні теорії PBE0 QZVP) дозволив раціоналізувати та сформулювати правила взаємозв’язку структура–активність для обговорювані султами. Ми розробили метод двоетапного синтезу досить мало представлених гетероконфузних езультамів, анельованих на грані [d]. Таким чином, алкіл-2-(метилсульфонамідометил)гетарилкарбоксилати легко беруть участь у сульфа-конденсації Дікмана з утворенням бажаних гетероконденсованих е-сультамів. Метод продемонстрував широку область застосування субстрату, тоді як цільові сполуки продемонстрували великий синтетичний потенціал. Ми розробили та синтезували серію нових γ,γ-дизаміщених β-кето ε-сультамів, підготували низку похідних та оцінили їх цитотоксичну активність проти лінії клітин раку молочної залози MDA-MB-231. Цей клас сполук можна розглядати як цінні будівельні блоки, оскільки вони мають карбонільну функціональність і EWG-активовану метиленову групу, здатну до подальшої функціональності. Незважаючи на те, що отримані β-кето ε-сультами демонструють слабку цитотоксичність проти лінії клітин раку молочної залози MDA-MB-231, їх піразолозлиті похідні виявилися перспективними фармакологічними шаблонами зі стабільними цитотоксичними ефектами.

Опис продукції

Автори роботи

Вірич Павло Анатолійович
Ващенко Богдан Вікторович
Добриднєв Олексій Володимирович
Кузів Юлія Іванівна
Попова Марія Володимирівна
Чумаченко Василь Анатолійович