Registration Number
0405U003103, Candidate dissertation
Status
к.х.н.
Date
07-07-2005
popup.evolution
.
Title
Synthesis and biological activity of hydrazide derivatives of acridine, anthracene and fluorene
Author
Lyakhova Helena Anatol?yevna,
popup.head Gren' A.І.
popup.opponent Броварець В.С.
popup.opponent Кириченко Т.І.
popup.opponent Іванов Е.І.
popup.rada
A.V.Bogatsky Physico-Chemical Institute of the National Academy of Sciences of Ukraine
Description
Об'єкт дослiдження: ДНК, ліганди ДНК, зв'язок між структурою ліганду, його ДНК-зв'язуючими властивостями та біологічною активністю.Мета дослiдження: дизайн, синтез та вивчення властивостей гідразиновмісних бісінтерлексинів, інтеркалюючими фрагментами яких є акридин, флуорен і антрацен. Методи дослiдження: органічний синтез, ЯМР 1Н-спектроскопія, спектрофотометрія та спектрофлуориметрія, полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР), противірусний скринінг, оцінка інтерфероніндукуючої здатності. Теоретичнi результати та ?х новизна: Підтверджене припущення, за яким наявність у сполук інтеркалюючих властивостей дозволяє очікувати від них високу інтерфероніндукуючу активність. Показано, що пдвищення гнучкості та довжини лінкера призводить до підвищення противірусної активності. Методом спектрофлуориметрії показано та в тесті інгібування ПЛР підтверджено, що 2-{[2,7-біс(2-(діетиламіно)етокси) флуорен-9-іліденгідразинокарбонілме тил]амід}-6-гідразинокарбонілметиламід піридин-2,6-дикарбонової кислоти зв'язується з ДНКяк біфункціональний ліганд, а біс-[2,7-біс-(2-(діетиламіно)етокси) флуорен-9-іліден-гідразинокарбонілалкіл] аміди піридин-2,6-дикарбонової кислоти - як трифункціональні ліганди. Для вперше синтезованих аміноацетилгідразонів акридону, 9-формілакридину і 9-формілантрацену вивчено ДНК-зв'язуючі властивості й здатність інгібувати реплікацію ДНК та встановлено зв'язок структура-властивость. Практичнi результати i новизна: Розроблено зручний двостадійний спосіб одержання 9-хлороакридину. Розроблено й удосконалено методи синтезу нових гідразиновмісних похідних антрацену та флуорену. Для синтезу моно- і біспохідних акридинілгідразину показано переваги використання 9-метоксіакридину. Синтезовано нові лекситропсиноподібні дигідразиди та їхні біс-акридин-, біс-антрацен- та біс-флуоренопохідні, вивчено їхні ДНК-зв'язуючі властивості та здатність інгібувати полімеризацію ДНК. Розроблений метод скринінгу нуклеотропних сполук з використанням ПЛР дозволяє оцінювати потенційну противірусну активність нових препаратів. Серед вперше синтезованих похідних акридину, флуорену та антрацену виявлено високоефективні індуктори a- і g-інтерферону та противірусні агенти. Предмет та ступiнь впровадження: публікації, доповіді на наукових конференціях, використання результатів роботи в науковой практиці НД? України. Ефективність впровадження полягає в розробці методів синтезу нових гідразиновмісних похідних акридину, антрацену та флуорену. Сфера використання: хімія, медицина.
Registration Date
2005-07-13
popup.nrat_date
2020-04-04 / 2026-06-30
