Search academic texts

Information × Registration Number 0409U000111, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 17-12-2008 popup.evolution o Title Mechanisms of elimination and metabolism of gidazepam in rat organisms Author Prepodobnya Katherine, popup.head Golovenko Mykola Yakovych popup.head Головенко Николай Яковлевич popup.opponent Карасьова Тамара Леонидовна popup.opponent Кравченко Ірина Анатоліївна Description Дисертація присвячена вивченню екскреції та метаболізму, гідазепаму з організму тварин, дослідженню процесів N1-деалкілювання та С3-гідроксилювання його молекули. Сполученням методів тонкошарової хроматографії та мас-спектрометрії встановлено будову гідазепаму та його метаболітів. У дослідах in vitro спостерігається інтенсивний метаболізм гідазепаму з утворенням його головних метаболітів – дезалкілгідазепаму, дезалгідроксигідазепаму та ацетилгідразину. За своїми фізико-хімічними властивостями ці речовини можна розділити на гідрофільні (ацетилгідразин) та ліпофільні (гідазепам, дезалкілгідазепам та дезалкілгідроксигідазепам). Співвідношення гідрофільних та ліпофільних метаболітів у екскретах тварин склало 6:1 відповідно. Визначенно ізоформи CYP450 стандартними методами інгібіторного аналізу, що каталізують процеси N1-деалкілювання та С3-гідроксилювання по фармакокінетичним показникам. У всіх дослідженнях відмічено, що початкова концентрація препарату або його метаболітів у незначній мірі залежить від змін кліренсу. В той же час зміни кліренсу зменшують показник періоду напівелімінації засобу. Отриманні результати дають змогу прогнозувати дію гідазепаму з різними лікарськими засобами – інгібіторами, індукторами та субстратами CYP450. Registration Date 2008-12-17 popup.nrat_date 2020-04-04 Close