Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0409U000111, Кандидатська дисертація На здобуття к.б.н. Дата захисту 17-12-2008 Статус Запланована Назва роботи Механізми реакцій метаболізму та елімінації гідазепаму в організмі щурів Здобувач Преподобна Катерина Вікторівна, Керівник Головенко Микола Якович Керівник Головенко Николай Яковлевич Опонент Карасьова Тамара Леонидовна Опонент Кравченко Ірина Анатоліївна Опис Дисертація присвячена вивченню екскреції та метаболізму, гідазепаму з організму тварин, дослідженню процесів N1-деалкілювання та С3-гідроксилювання його молекули. Сполученням методів тонкошарової хроматографії та мас-спектрометрії встановлено будову гідазепаму та його метаболітів. У дослідах in vitro спостерігається інтенсивний метаболізм гідазепаму з утворенням його головних метаболітів – дезалкілгідазепаму, дезалгідроксигідазепаму та ацетилгідразину. За своїми фізико-хімічними властивостями ці речовини можна розділити на гідрофільні (ацетилгідразин) та ліпофільні (гідазепам, дезалкілгідазепам та дезалкілгідроксигідазепам). Співвідношення гідрофільних та ліпофільних метаболітів у екскретах тварин склало 6:1 відповідно. Визначенно ізоформи CYP450 стандартними методами інгібіторного аналізу, що каталізують процеси N1-деалкілювання та С3-гідроксилювання по фармакокінетичним показникам. У всіх дослідженнях відмічено, що початкова концентрація препарату або його метаболітів у незначній мірі залежить від змін кліренсу. В той же час зміни кліренсу зменшують показник періоду напівелімінації засобу. Отриманні результати дають змогу прогнозувати дію гідазепаму з різними лікарськими засобами – інгібіторами, індукторами та субстратами CYP450. Дата реєстрації 2008-12-17 Додано в НРАТ 2020-04-04 Закрити