Registration Number
0415U003650, Candidate dissertation
Status
к.б.н.
Date
02-06-2015
popup.evolution
.
Title
Antitumor efficacy of vaccinotherapy based on dendritic cells in combination with chemotherapy in the experiment
Author
Gorbach Oleksandr Igorovich,
popup.head Pozur Volodymir Konstantinovich
popup.head Khranovska Natalia Mykolaivna
popup.opponent Бичкова Ніна Григорівна
popup.opponent Діденко Геннадій Васильович
popup.rada
Taras Shevchenko Kiev University
Description
Дисертаційна робота присвячена дослідженню протипухлинної та імуномодуляторної ефективності ДК-вакцини в комбінації з низькими дозами циклофосфаміду, доксорубіцину та цисплатину на мишачих пухлинних моделях. Вперше проведено поєднання імунотерапії на основі ДК-вакцини та низьких доз хіміопрепаратів з метою протипухлинної терапії. Встановлено, що хіміоімунотерапія на основі ДК-вакцини та низьких доз циклофосфаміду, доксорубіцину та цисплатину має суттєвий протипухлинний та імуномодуляторний ефекти при її застосуванні у тварин з перещепленою карциномою легені Льюїс та саркомою-37. Встановлено, що хіміоімунотерапія на основі ДК-вакцини та доксорубіцину в сумарній дозі 1 мг/кг або ДК-вакцини та цисплатину в сумарній дозі 10 мг/кг сприяє зниженню рівня експресії мРНК VEGF та TGF-beta у пухлинній тканині. Використання доксорубіцину в сумарній дозі 1 мг/кг, циклофосфаміду в сумарній дозі 8 мг/кг або цисплатину в сумарній дозі 10 мг/кг у схемі хіміоімунотерапії сприяє підвищенню цитотоксичної активності спленоцитів як до сингенних, так і алогенних клітин-мішеней. У тварин, що отримували циклофосфамід в сумарній дозі 8 мг/кг та ДК-вакцину, встановлено зменшення системної імуносупресії та переключення на клітинну імунну відповідь шляхом зниження рівня експресії мРНК TGF-beta, IL-10, IL-4 та посиленння експресії мРНК IFN-gamma спленоцитами. Доведено, що ескалація дози хіміопрепаратів не спричинює підвищення ефективності хіміоімунотерапії. Найбільш оптимальними схемами хіміоімунотерапії є використання ДК-вакцини та циклофосфаміду в сумарній дозі 8 мг/кг, ДК-вакцини та доксорубіцину в сумарній дозі 1 мг/кг або ДК-вакцини та цисплатину в сумарній дозі 10 мг/кг.
Registration Date
2015-06-18
popup.nrat_date
2020-04-04 / 2026-06-29
