Search academic texts

Information × Registration Number 0417U003436, Candidate dissertation Status к.б.н. Date 05-07-2017 popup.evolution o Title Antitumour activity and mechanisms of action or new quinazoline derivatives Author Mieshkova Natalia Aleksandrovna, popup.head Sharikina Nadezhda Ivanivna popup.opponent Гайова Людмила Володимирівна popup.opponent Бездєнєжних Наталія Олександрівна popup.opponent Хромов Олександр Станіславович Description На основі віртуального скринінгу відібрані нові похідні хіназоліну та відомі гіпотензивні препарати цього ряду з ?1-адреноблокуючою дією (Празозин, Доксазозин, Теразозин, Альфузозин), для яких прогнозувалася можлива протипухлинна дія. Препарат-стандарт Ерлотиніб. Докінг-аналіз показав, що ряд похідних хіназоліну має величини енергії комплексів "EGFR-інгібітор" вищі, за критерії значущості (-27,911 ккал/моль) (модельні тирозинкінази - 1М17, 2ІТУ, 2GS2). Вивчені похідні хіназоліну мають певну ?1-адреноблокуючу дію (здатність розслаблення ізольованих судин щура, гіпотензивна дія). На клінічному матеріалі недрібноклітинного раку легені людини (ксенографти, підкапсульний тест) показана різна активність похідних хіназоліну: від високої - 3105 - 52,05 % гальмування пухлинного росту до її відсутності, що підкреслює важливість попереднього вивчення індивідуальної чутливості пухлин до фармакотерапії. Показано, що в механізмах протипухлинної дії похідних хіназоліну провідна роль належить інтенсивності утворення фосфотирозину в рецепторі EGF. Імунофлуорисцентний аналіз показав, що Ерлотиніб та сполука 3105 однаково пригнічують флуоресценцію фосфотирозину. Registration Date 2017-07-05 popup.nrat_date 2020-04-03 Close