Search academic texts

Information × Registration Number 0418U003761, Candidate dissertation Status Кандидат медичних наук Date 01-11-2018 popup.evolution o Title Fenotypychna heterogeneity of primary tumor, metastases and circulating tumor cells at stages of tumor progression Author Hrudynska Tetyana Viktorivna, popup.head Kovalev Olexiy Olexiyovich popup.opponent Dumanskyi Yurii Vasylovych popup.opponent Бондаренко Ігор Миколайович Description В дослідженні приймала участь 121 пацієнтка віком від 21 до 80 років, що проходила комплексне лікування в ЗОКОД (Запорізькому обласному клінічному онкологічному диспансері) в 2011-2013 рр. (82 хворих) та в 4-ій міський лікарні м. Дніпра в 2014-2016рр. (39 хворих) в умовах стаціонару або в кабінеті амбулаторної хіміотерапії. В усіх пацієнток діагностовано рак молочної залози I–IVстадій, що був верифікований морфологічно. Було встановлено, що під час пухлинної прогресії у хворих на рак молочної залози фенотипичний статус рецепторів злоякісних клітин змінюється. Пухлинні клітини втрачають рецептори до естрогенів та прогестерону (рівень медіанної експресії РЕ знижується від 90 (0-100) в первинній пухлині до 40 (0-90) в вогнищах метахронних метастазів (Р=0,039); експресія РП знижується від 50 (0-100) у первинній пухлині до 0 (0-80) в метахронних метастазах (Р=0,035). При цьому рівні експресії Her2 та Кі-67 на етапах пухлинної хвороби підвищуються (рівень медіанної експресії Her2 підвищується від 0 (0-2) в первинній пухлині до 1 (0-3) в вогнищах метахронних метастазів, (Р=0,039), рівень медіанної експресії Кі-67 підвищується від 10.5 (8,0-23,0) в первинній пухлині до 35,0 (9,5 - 62,5) в вогнищах метахронних метастазів (Р=0,039)), що зумовлює більш агресивний перебіг пухлинної хвороби. ЦПК в крові було виявлено у 83(68,6%) пацієнтів, із них на 1 стадії захворювання у 7 (41%), при 2-ї стадії у 52(71%), при 3-й стадії у 13(72%), при 4-й стадії у 12 (94%) пацієнток. Фенотипічно в виявлених ЦПК порівняльно з первинним вогнищем знижена експресія РЕ та РП в виявлених ЦПК значно нижче, ніж в первинній пухлині (рівень медіанної експресії РЕ знижується від 3 (0-3) в первинній пухлині до 1 (0-2) в вогнищах метахронних метастазів (Р<0,001); експресія РП знижується від 1 (0-3) у первинній пухлині до 0 (0-1) в метахронних метастазах (Р<0,001). Рівень експресії Her2 в ЦПК порівняльно з первинною клітиною залишався незмінним. Предикторами появи ЦПК в крові було визначено наявність метахронних метастазів (з побільшенням на кожну із стадій N (від 0 до 3) шанс появи ЦПК зростає в 5,3 разів, Р=0,001), наявність метахронних метастазів (шанс появи в крові ЦПК підвищується в 3,24 рази (відношення шансів – 3,24, Р=0,017), експресія Her2 клітинами пухлини (відношення шансів – 1,70, Р=0,017що свідчить про те, що з побільшенням рівня експресії Her2 (від 0 до 3+) шанс появи ЦПК зростає в 1,7 разів. Трирічну безрецидивну виживаність було досліджено у трьох груп пацієнтів: «Без ЦПК» (кількість ЦПК 0 - +), «з ЦПК » (кількість ЦПК ++ - ++++), «Усі пацієнти». Трирічна безрецидивна виживаність хворих на метастатичний РМЗ з наявністю ЦПК складає 18,4%, без ЦПК - 36,6% (р<0,001), відмінність груп «Без ЦПК» і «Усі пацієнти» була статистично недостовірною. У 6 (42,8%) з 14 хворих з МРМЗ в ЦПК було виявлено експресію Кі-67. У 2 (33,3%) з цих хворих було визначенно в ЦПК експресію маркерів хіміорезистенстності (P-Glycoprotein MRP, BCRP). Registration Date 2018-11-01 popup.nrat_date 2020-04-03 Close