Пошук академічних текстів

Інформація × Реєстраційний номер 0418U003761, Кандидатська дисертація На здобуття Кандидат медичних наук Дата захисту 01-11-2018 Статус Запланована Назва роботи Фенотипічна гетерогенність первинної пухлини, метастазів та циркулюючих пухлинних клітин у хворих на рак молочної залози Здобувач Грудинська Тетяна Вікторівна, Керівник Ковальов Олексій Олексійович Опонент Думанський Юрій Васильович Опонент Бондаренко Ігор Миколайович Опис В дослідженні приймала участь 121 пацієнтка віком від 21 до 80 років, що проходила комплексне лікування в ЗОКОД (Запорізькому обласному клінічному онкологічному диспансері) в 2011-2013 рр. (82 хворих) та в 4-ій міський лікарні м. Дніпра в 2014-2016рр. (39 хворих) в умовах стаціонару або в кабінеті амбулаторної хіміотерапії. В усіх пацієнток діагностовано рак молочної залози I–IVстадій, що був верифікований морфологічно. Було встановлено, що під час пухлинної прогресії у хворих на рак молочної залози фенотипичний статус рецепторів злоякісних клітин змінюється. Пухлинні клітини втрачають рецептори до естрогенів та прогестерону (рівень медіанної експресії РЕ знижується від 90 (0-100) в первинній пухлині до 40 (0-90) в вогнищах метахронних метастазів (Р=0,039); експресія РП знижується від 50 (0-100) у первинній пухлині до 0 (0-80) в метахронних метастазах (Р=0,035). При цьому рівні експресії Her2 та Кі-67 на етапах пухлинної хвороби підвищуються (рівень медіанної експресії Her2 підвищується від 0 (0-2) в первинній пухлині до 1 (0-3) в вогнищах метахронних метастазів, (Р=0,039), рівень медіанної експресії Кі-67 підвищується від 10.5 (8,0-23,0) в первинній пухлині до 35,0 (9,5 - 62,5) в вогнищах метахронних метастазів (Р=0,039)), що зумовлює більш агресивний перебіг пухлинної хвороби. ЦПК в крові було виявлено у 83(68,6%) пацієнтів, із них на 1 стадії захворювання у 7 (41%), при 2-ї стадії у 52(71%), при 3-й стадії у 13(72%), при 4-й стадії у 12 (94%) пацієнток. Фенотипічно в виявлених ЦПК порівняльно з первинним вогнищем знижена експресія РЕ та РП в виявлених ЦПК значно нижче, ніж в первинній пухлині (рівень медіанної експресії РЕ знижується від 3 (0-3) в первинній пухлині до 1 (0-2) в вогнищах метахронних метастазів (Р<0,001); експресія РП знижується від 1 (0-3) у первинній пухлині до 0 (0-1) в метахронних метастазах (Р<0,001). Рівень експресії Her2 в ЦПК порівняльно з первинною клітиною залишався незмінним. Предикторами появи ЦПК в крові було визначено наявність метахронних метастазів (з побільшенням на кожну із стадій N (від 0 до 3) шанс появи ЦПК зростає в 5,3 разів, Р=0,001), наявність метахронних метастазів (шанс появи в крові ЦПК підвищується в 3,24 рази (відношення шансів – 3,24, Р=0,017), експресія Her2 клітинами пухлини (відношення шансів – 1,70, Р=0,017що свідчить про те, що з побільшенням рівня експресії Her2 (від 0 до 3+) шанс появи ЦПК зростає в 1,7 разів. Трирічну безрецидивну виживаність було досліджено у трьох груп пацієнтів: «Без ЦПК» (кількість ЦПК 0 - +), «з ЦПК » (кількість ЦПК ++ - ++++), «Усі пацієнти». Трирічна безрецидивна виживаність хворих на метастатичний РМЗ з наявністю ЦПК складає 18,4%, без ЦПК - 36,6% (р<0,001), відмінність груп «Без ЦПК» і «Усі пацієнти» була статистично недостовірною. У 6 (42,8%) з 14 хворих з МРМЗ в ЦПК було виявлено експресію Кі-67. У 2 (33,3%) з цих хворих було визначенно в ЦПК експресію маркерів хіміорезистенстності (P-Glycoprotein MRP, BCRP). Дата реєстрації 2018-11-01 Додано в НРАТ 2020-04-03 Закрити