Search academic texts

Registration Number

0421U100051, Candidate dissertation

Title

3-Aryl-2-chloropropanals in the synthesis of biologically active heterocyclic compounds

Author

Frolov Dmytro Arturovych,

popup.head Matiichuk Vasyl Stepanovych
popup.opponent Perekhoda Lina Olexiivna
popup.opponent Lubenets Vira Ilkivna
popup.review Lesyk Roman Bogdanovych
popup.review Muzychenko Volodymyr Panasovych
popup.review Lubenets Vira Ilkivna

Status

Кандидат фармацевтичних наук, 15.00.02, Фармацевтична хімія та фармакогнозія

Date

17-12-2020

Description

Об’єкт – реагенти отримані на основі 3-арил-2-хлорпропаналів в реакціях ацилювання, алкілювання, циклоконденсації; мета – синтез амідів 5-бензил-2-амінотіазолів, заміщених піролів та їх аналогів для пошуку високоактивних та малотоксичних сполук як потенційних лікарських засобів протипухлинної, протимікробної та протизапальної дії; методи – органічний синтез, спектроскопія ЯМР, хромато-мас-спектрометрія, елементний аналіз, рентгеноструктурний аналіз (РСА), фармакологічний скринінг, молекулярний докінг; результати – розроблено методологію та здійснено рідкофазовий синтез комбінаторних бібліотек похідних 1,3-тіазолу, імідазо[2,1-b]тіадіазолу та піролу з бензильними радикалами у молекулах. Встановлено їх будову та вивчено фізико-хімічні та спектральні характеристики. Для всіх синтезованих сполук проведено дослідження біологічної активності. Вивчались протимікробна, протипухлинна та протизапальна дія. Знайдено сполуки які проявляють протипухлинну дію щодо окремих ліній злоякісних пухлин в концентраціях < 10 нМ. Здійснено аналіз кореляції "структура – протипухлинна дія". Показано, що для вияву активності необхідною умовою є наявність ліпофільного фрагменту у кислотній частині аміду похідних 5-бензил-2-амінотіазолів. Знайдено новий варіант перерваної реакції Фейст-Бенарі. Проведено спрямований синтез понад 250 нових гетероциклічних сполук, серед яких вперше ідентифіковано 15 речовин з високою протипухлинною активністю, 5 сполук з протимікробною дією та 2 сполуки з протизапальними властивостями із задовільними токсикометричними параметрами; впроваджено – в навчальний та науковий процеси кафедри органічної хімії Львівського національного університету імені Івана Франка; галузь – фармація.