Пошук академічних текстів

Реєстраційний номер

0421U100051, Кандидатська дисертація

Назва роботи

3-Арил-2-хлорпропаналі у синтезі біологічно активних гетероциклічних сполук

Здобувач

Фролов Дмитро Артурович,

Керівник Матійчук Василь Степанович
Опонент Перехода Ліна Олексіївна
Опонент Лубенець Віра Ільківна
Рецензент Лесик Роман Богданович
Рецензент Музиченко Володимир Панасович
Рецензент Лубенець Віра Ільківна

На здобуття

Кандидат фармацевтичних наук, 15.00.02, Фармацевтична хімія та фармакогнозія

Дата захисту

17-12-2020

Опис

Об’єкт – реагенти отримані на основі 3-арил-2-хлорпропаналів в реакціях ацилювання, алкілювання, циклоконденсації; мета – синтез амідів 5-бензил-2-амінотіазолів, заміщених піролів та їх аналогів для пошуку високоактивних та малотоксичних сполук як потенційних лікарських засобів протипухлинної, протимікробної та протизапальної дії; методи – органічний синтез, спектроскопія ЯМР, хромато-мас-спектрометрія, елементний аналіз, рентгеноструктурний аналіз (РСА), фармакологічний скринінг, молекулярний докінг; результати – розроблено методологію та здійснено рідкофазовий синтез комбінаторних бібліотек похідних 1,3-тіазолу, імідазо[2,1-b]тіадіазолу та піролу з бензильними радикалами у молекулах. Встановлено їх будову та вивчено фізико-хімічні та спектральні характеристики. Для всіх синтезованих сполук проведено дослідження біологічної активності. Вивчались протимікробна, протипухлинна та протизапальна дія. Знайдено сполуки які проявляють протипухлинну дію щодо окремих ліній злоякісних пухлин в концентраціях < 10 нМ. Здійснено аналіз кореляції "структура – протипухлинна дія". Показано, що для вияву активності необхідною умовою є наявність ліпофільного фрагменту у кислотній частині аміду похідних 5-бензил-2-амінотіазолів. Знайдено новий варіант перерваної реакції Фейст-Бенарі. Проведено спрямований синтез понад 250 нових гетероциклічних сполук, серед яких вперше ідентифіковано 15 речовин з високою протипухлинною активністю, 5 сполук з протимікробною дією та 2 сполуки з протизапальними властивостями із задовільними токсикометричними параметрами; впроваджено – в навчальний та науковий процеси кафедри органічної хімії Львівського національного університету імені Івана Франка; галузь – фармація.